[發明專利]一種新的吲哚生物堿類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810250069.8
• 申請日: 2018-03-26
• 公開（公告）號: CN108358921B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 付艷輝;劉艷萍;柳慶龍;陳阿紅;陳光英;韓長日;宋小平
• 申請（專利權）人: 海南師范大學
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14;A61P35/00
• 代理公司: 海口翔翔專利事務有限公司 46001
• 代理人: 莫臻

1.一種吲哚生物堿類化合物，其化學名為nauclofficine，化學結構如下：

。

2.如權利要求1所述的吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A.將陰干的膽木枝葉粉碎后用甲醇或者85％乙醇冷浸提取或者加熱回流提取3～5次，提取液經減壓濃縮干燥，獲得醇提取物；

B.將醇提取物加水制成混懸液，依次用等體積的石油醚和等體積的乙酸乙酯萃取，各萃取3～5次，獲得石油醚萃取液和乙酸乙酯萃取液；乙酸乙酯萃取液減壓濃縮，得乙酸乙酯萃取物；

C.將乙酸乙酯萃取物進行柱色譜分離純化，得到純的化合物nauclofficine。

3.如權利要求2所述的吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟A中的冷浸提取具體如下：將陰干的膽木枝葉粉碎后用3～5倍量的甲醇或者85％乙醇冷浸提取3次，提取液經減壓濃縮干燥，獲得醇提取物。

4.如權利要求2所述的吲哚生物堿類化合物的制備方法，其特征在于：所述步驟C的柱色譜分離純化具體如下：

①將乙酸乙酯萃取物用硅膠柱層析分離，分別按體積比95:5，90:10，80:20，70:30，60:40，50:50進行氯仿-甲醇梯度洗脫，收集體積比為90:10的氯仿-甲醇洗脫物；②取氯仿-甲醇洗脫物經MCI樹脂柱層析去除色素，分別按體積比30:70，60:40，80:20用甲醇-水梯度洗脫，收集體積比為60:40的甲醇-水洗脫物；③取甲醇-水洗脫物進行反相硅膠柱層析，分別按體積比50:50，60:40，70:30用甲醇-水梯度洗脫，收集體積比為60:40的甲醇-水洗脫物后進行濃縮；④取濃縮后的甲醇-水洗脫物用制備型高效液相色譜分離，流動相為乙腈-水，體積比為38:62，得到單體化合物nauclofficine。

5.權利要求1所述的吲哚生物堿類化合物nauclofficine在制備抗腫瘤藥物中的應用。

6.權利要求1所述的吲哚生物堿類化合物nauclofficine在制備以蛋白酪氨酸激酶為靶標的靶向抗腫瘤藥物中的應用。

7.如權利要求5或6所述的應用，其特征在于：腫瘤細胞株是HL-60、A549、SMMC-7721、MCF-7或SW480。