[發明專利]一種含有IL12重組表達基因的納米制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810246590.4
• 申請日: 2018-03-23
• 公開（公告）號: CN108619529A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發明（設計）人: 高祥;劉家剛
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/20;A61K9/51;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明公開了一種含有IL12重組表達基因的納米制劑，它是以IL12的重組表達基因為活性成分，加上聚合物形成的納米制劑。本發明還公開了前述納米制劑的制備方法和用途。本發明含有IL12重組表達基因的納米制劑治療結腸癌的效果優良，臨床應用前景良好。

技術領域

本發明涉及一種含有IL12重組表達基因的納米制劑及其制備方法和用途。

背景技術

IL-12是由不同基因編碼的2個亞基p35與p40兩條肽鏈借二硫鍵的形成結合在一起的異二聚體細胞因子。人IL-12編碼p35、p40的基因分別定位于第3號染色體(3p12～3q13.2)和第5號染色體(5q31～33)。兩者都含有一個單的長開鏈閱讀框架,一個疏水N端信號肽及劈裂部位,顯示2種蛋白產物是以前體形式合成。p35、p40兩者單獨存在時無生物學作用,只能結合后才具有生物學活性。IL-12表達的調控機制比較復雜,其異二聚體的產生需要編碼p40和p35的2個基因的同時表達。而產生IL-12的細胞主要是兩大類細胞:一類是參與先天免疫的細胞,如吞噬細胞、漿細胞及角質細胞；另一類是抗原遞呈細胞(APC),包括吞噬細胞的單核/巨噬細胞、B細胞以及樹突狀細胞和皮膚郎罕細胞。吞噬細胞產生IL-12的能力受一些因子的調節,IFN-γ和GM-CSF可增加吞噬細胞的IL-12表達,而IL-10、IL-4和抑制IL-12的表達。

大量動物實驗表明,IL-12能夠明顯抑制腫瘤的生長和轉移,以及延長荷瘤動物的生存時間。

發明內容

為了克服現有技術存在的缺陷，本發明提供了一種含有IL12重組表達基因的納米制劑及其制備方法和用途。

本發明提供了一種含有IL12重組表達基因的納米制劑，它是以IL12的重組表達基因為活性成分，加上聚合物形成的納米制劑。

其中，所述的聚合物為DOTAP和MPEG-PLA的組合或者DOTAP和MPEG-PCL的組合。

本發明MPEG-PLA是指甲氧基聚乙二醇-聚乳酸，甲氧基聚乙二醇與聚乳酸的摩爾比為45:28；本發明MPEG-PCL是指甲氧基聚乙二醇-聚ε-己內酯，甲氧基聚乙二醇與聚ε-己內酯的摩爾比為45:18。

其中所述DOTAP和MPEG-PLA的質量比為1：4～1：9。

所述IL12的重組表達基因的序列如SEQ ID NO.1所示，具體如下：