[發(fā)明專利]一種預(yù)防HIV感染的新化合物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810244626.5
• 申請(qǐng)日: 2018-03-23
• 公開（公告）號(hào): CN108676067B
• 公開（公告）日: 2019-09-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳偉強(qiáng);韋星雷;莫恩青;沈運(yùn)寶;饒靖力;陳金嫚;趙芹;趙玉姣;趙志榮;盧智俊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州朗圣藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/02
• 分類號(hào): C07K7/02;C07K1/02;A61K38/08;A61P31/18
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利商標(biāo)代理有限公司 44202
• 代理人: 宋靜娜;郝傳鑫

1.一種化合物，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)通式如式(Ⅰ)所示：

其中，n為1≤n≤5的整數(shù)。

2.一種如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：將溴代酰溴溶解于有機(jī)溶劑并降溫至-60～0℃，緩慢加入堿，然后再加入催化劑DMAP，得到溴代酰溴/堿/DMAP的有機(jī)溶劑體系；取BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA溶解于有機(jī)溶劑的溶液，預(yù)冷至-40～-20℃后，滴加入溴代酰溴/堿/DMAP的有機(jī)溶劑體系中，緩慢升溫至-10～10℃反應(yīng)；檢測(cè)體系中無BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA剩余后，緩慢往體系中滴加飽和食鹽水淬滅反應(yīng)，攪拌，分液，分出有機(jī)溶劑層，分別用0.5mol/L稀鹽酸和飽和食鹽水各洗滌第一次，減壓蒸除有機(jī)溶劑，即得式(Ⅰ)所示化合物；其中，所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、甲苯或二甲苯。

3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，將溴代酰溴溶解于有機(jī)溶劑并降溫至-40～-20℃，緩慢加入堿；所述溴代酰溴、堿、DMAP和BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA的摩爾比為16～32:32～64:0.1:1；所述堿選自碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、三乙胺、二異丙基乙胺或吡啶。

4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述溴代酰溴、堿、DMAP和BHA-Lys-Lys₂-Lys₄-Lys₈-16TFA的摩爾比為19～24:35～40:0.1:1。

5.一種化合物，其特征在于，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅲ)所示：

其中，n為1≤n≤5的整數(shù)；

R₅表示如下基團(tuán)：

6.一種如權(quán)利要求5所述的化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)根據(jù)權(quán)利要求2或3所述方法制備得到式(Ⅰ)所示化合物；

(2)用無水DMSO溶解步驟(1)獲得的式(Ⅰ)所示化合物，加入堿和3,6-二磺酸鈉-1-萘酚，升溫至40～90℃，攪拌反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束，過濾除去不溶物，將濾液緩慢滴加入有機(jī)溶劑中，析出固體沉淀，過濾；將過濾所得固體使用C1、C2或C3醇與水的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，即得如式(Ⅲ)所示的化合物；其中，所述有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙腈、丙酮、四氫呋喃或異丙醇。

7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中堿和3,6-二磺酸鈉-1-萘酚的摩爾比為16～32:16～32；所述堿和3,6-二磺酸鈉-1-萘酚升溫至50～70℃，攪拌反應(yīng)；所述堿選自氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鈉；所述醇選自甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。

8.如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)中堿和3,6-二磺酸鈉-1-萘酚的摩爾比為19～24:17.6～20.8。

9.權(quán)利要求5所述化合物在制備預(yù)防HIV感染的藥物中的用途。

10.一種預(yù)防HIV感染的藥物，其特征在于，所述藥物包含權(quán)利要求5所述的化合物和藥物學(xué)可接受的載體。