[發明專利]一種2-硝基咪唑-半胱氨酸-海藻酸鹽材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201810242738.7
• 申請日: 2018-03-22
• 公開（公告）號: CN108395489A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發明（設計）人: 劉源崗;王士斌;周霞;龍瑞敏
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C08B37/04
• 分類號: C08B37/04
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發明公開了一種2?硝基咪唑?半胱氨酸?海藻酸鹽材料及其制備方法，本發明的2?硝基咪唑?半胱氨酸?海藻酸鹽(NI?Cys?Alg)材料具有巰基的半胱氨酸接枝于海藻酸鈉，使之具有生物黏附性，可延長聚合物在黏膜黏附時間，2?硝基咪唑具有低氧敏感性，2?硝基咪唑接枝賦予海藻酸鈉新的功能，使之能對低氧環境進行響應，改性后可生物降解，降解產物兼具營養作用與藥理功效，可在醫藥、食品等行業中廣泛應用。

技術領域

本發明屬于材料合成技術領域，具體涉及一種2-硝基咪唑-半胱氨酸-海藻酸鹽材料及其制備方法。

背景技術

海藻酸鈉(Sodium Alginate，簡寫成Alg)是一種天然高分子多糖，具有藥物制劑輔料所需的穩定性、溶解性、粘性和安全性。海藻酸鈉由α-L甘露糖醛酸(M單元)與β-D-古羅糖醛酸(G單元)依靠1，4-糖苷鍵連接。在酸性條件下，海藻酸鈉羧基質子化，可對其進行改性，在海藻酸鈉的分子鏈上引入新的官能團，有利于改性分子的后續運用。

L-半胱氨酸(L-Cystein，簡寫成Cys)是一種生物體內常見的氨基酸，為含硫α-氨基酸之一。其分子結構上含有巰基，能通過巰基的還原作用來增強聚合物的黏膜黏附能力，促進黏膜促滲透作用，經巰基修飾的材料具有P-糖蛋白抑制作用和胃腸道酶活性抑制作用，可提高藥物在胃腸道的穩定性。

2-硝基咪唑(2-nitroimdazole，簡寫成NI)是一種硝基咪唑類共軛聚合物，可在一系列硝基還原酶的作用下還原為氨基衍生物，經2-硝基咪唑改性的聚合物具有低氧敏感響應性，可在不同的氧濃度環境下表現出不同的親疏水能力。

目前尚無上述海藻酸鈉、L-半胱氨酸和2-硝基咪唑的復合材料的報道

發明內容

本發明的目的在于提供一種2-硝基咪唑-半胱氨酸-海藻酸鹽材料。

本發明的另一目的在于提供上述2-硝基咪唑-半胱氨酸-海藻酸鹽材料的制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種2-硝基咪唑-半胱氨酸-海藻酸鹽材料，包括海藻酸鈉分子鏈、L-半胱氨酸和2-硝基咪唑己基胺，上述L-半胱氨酸接枝于海藻酸鈉分子鏈的經碳化二亞胺活化的羧基上形成半胱氨酸-海藻酸鈉分子鏈，上述2-硝基咪唑己基胺接枝于上述半胱氨酸-海藻酸鈉分子鏈上，該2-硝基咪唑己基胺由2-硝基咪唑經烷基化得到。

上述2-硝基咪唑-半胱氨酸-海藻酸鹽材料的制備方法，包括如下步驟：

(1)將2-硝基咪唑(NI)、叔丁基(6-己基溴)氨基甲酸酯和碳酸鉀溶于二甲酰胺(DMF)，75～82℃加熱反應0.8～1.2h，反應完成后自然冷卻至室溫，所得反應液經硅膠色譜柱純化，將純化所得產物溶于鹽酸/甲醇溶液中，磁力攪拌10～13h，真空旋轉蒸發去除有機溶劑，再經二氯甲烷洗滌，得到所述2-硝基咪唑己基胺；

(2)在海藻酸鈉溶液中加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，攪拌均勻，調節pH為5.4～5.6，避光攪拌40～50min，加入L-半胱氨酸鹽酸鹽(L-Cys·HCl)，調節pH至3.9～4.2，避光攪拌1.5～2.5h，再將pH調至6.0，繼續攪拌0.8～1.2h；

(3)將步驟(2)所得的物料轉移至透析袋中，置于0.8～1.2mMpH3.9～4.1的HCl溶液中透析20～25h，然后置于0.8～1.2mM pH3.9～4.1且含0.8～1.2％NaCl的HCl溶液中透析20～25h，最后置于0.8～1.2mM pH3.9～4.1的HCl溶液中透析20～25h；透析完成后，將透析袋中的物料真空冷凍干燥；