[發明專利]甲磺酸羅哌卡因原料藥的制備方法在審
| 申請號： | 201810241982.1 | 申請日： | 2018-03-22 |
| 公開（公告）號： | CN108218764A | 公開（公告）日： | 2018-06-29 |
| 發明（設計）人： | 崔煥嬌;馬騁遠;郭小龍;趙靜靜;韓冉;田寬;陳長營;阮情;翟彥芳 | 申請（專利權）人： | 山東辰龍藥業有限公司 |
| 主分類號： | C07D211/60 | 分類號： | C07D211/60;C07C309/04 |
| 代理公司： | 青島發思特專利商標代理有限公司 37212 | 代理人： | 蔡紹強 |
| 地址： | 272300 山*** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 甲磺酸羅哌卡因 粗品 析晶 原料藥 收率 制備 過濾 反應時間短 脫色 比例投料 成鹽反應 低毒溶劑 反應條件 過濾干燥 混合溶解 羅哌卡因 生產過程 無水乙醇 藥品制備 甲磺酸 異丙醇 堿基 控溫 精制 危害性 回收 | ||
1.一種甲磺酸羅哌卡因原料藥的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
1)甲磺酸羅哌卡因粗品的制備：將羅哌卡因堿基與異丙醇混合溶解后，投入甲磺酸，控溫55-65℃，反應1h，降溫至0-10℃，析晶4-6h，過濾、50℃下干燥4h，得甲磺酸羅哌卡因粗品；
2)甲磺酸羅哌卡因粗品的精制：將無水乙醇和甲磺酸羅哌卡因粗品按比例投料后，加入0.1-0.3倍的過藥用炭脫色、10μm鈦棒、0.22μm濾芯過濾，控溫50℃，減壓濃縮至有晶體析出、再加入丙酮，在0-10℃下析晶4-6h，離心、45-55℃下干燥4h，得甲磺酸羅哌卡因成品；
3)濾液回收：將離心后所得濾液在50-80℃下減壓濃縮，濃縮至餾出液體積為母液體積的3/4，降溫至10℃，析晶4h，過濾，50℃下干燥4h，得甲磺酸羅哌卡因粗品，再將所得甲磺酸羅哌卡因粗品按步驟2)所述的精制方法處理，得甲磺酸羅哌卡因成品。
2.根據權利要求1所述的甲磺酸羅哌卡因原料藥的制備方法，其特征在于，步驟1)中羅哌卡因堿基與異丙醇的體積比為1:(3-3.5)。
3.根據權利要求1所述的甲磺酸羅哌卡因原料藥的制備方法，其特征在于，步驟1)中羅哌卡因堿基與甲磺酸的體積比為1:(.25-0.35)0，控溫55-65℃反應1h，降溫至0-10℃析晶4-6h。
4.根據權利要求1所述的甲磺酸羅哌卡因原料藥的制備方法，其特征在于，步驟2)中無水乙醇和甲磺酸羅哌卡因粗品的比例為(1-1.5):1，丙酮和甲磺酸羅哌卡因粗品的比例為(1.5-2):1。
5.根據權利要求1所述的甲磺酸羅哌卡因原料藥的制備方法，其特征在于，步驟3)中濃縮溫度為50-80℃。
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