[發明專利]一種甲鈷胺分散遲釋片及其制備方法

在審

• 申請號: 201810235894.0
• 申請日: 2018-03-21
• 公開（公告）號: CN108272766A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 江永紅;劉紅;沈振宇;袁菊鳳;丁月萍
• 申請（專利權）人: 江蘇四環生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K47/38;A61K47/04;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/714;A61P25/00
• 代理公司: 無錫華源專利商標事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 姬穎敏;聶啟新

本申請提供了一種甲鈷胺分散遲釋片及其制備方法，包括制備分散微粒及制備分散片兩個步驟；所述制備分散微粒是指在避光條件下將甲鈷胺與氣相白炭黑、包衣材料混合制備包衣顆粒；所述制備分散片是指按照等量遞加原則將輔料與分散微粒混合均勻，然后加入干法制粒機內制成顆粒、壓片。本發明克服了現有技術中工藝繁瑣、效率低、產品質量不穩定且容易造成產品報廢、生產成本居高不下等缺點，并且提高了避光性，降低了包裝成本。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及一種甲鈷胺分散遲釋片及制備方法。

背景技術

分散片是指在水中可迅速崩解均勻分散的片劑。相對于普通片劑、膠囊劑等固體制劑，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點。分散片適用于幼兒、老人等具有吞咽困難的人群，是一種必不可少的劑型。

甲鈷胺(Mecobalamin)為內源性維生素B12，存在于血液、髓液中，與維生素B12相比，其對神經元的傳導有良好的改善作用，可通過甲基轉換反應促進核酸-蛋白-脂肪代謝，其作為甲硫氨酸合成酶的輔酶，可使高半胱氨酸轉化為甲硫氨酸，參與脫氧核苷合成胸腺嘧啶過程，促進核酸、蛋白合成，促進軸索內輸送和軸索再生及髓鞘的形成，防止軸突變性，修復被損害的神經組織。口服給藥后3小時達到血藥濃度峰值，其吸收呈劑量依賴性。

在自然環境下甲鈷胺可發生光照分解，這是因為鈷碳鍵不穩定，容易斷裂。這種分解生成的產物是羥鈷胺。甲鈷胺的光解反應最易在水溶液中進行，固態時這種反應進行得很慢。甲鈷胺在高溫下也可以分解，100℃下4小時分解約5％，主要裂解成酰胺類物質和母體。230℃以上直接碳化。甲鈷胺水溶液在強酸和強堿下水解成羧酸和胺類物質。

由于甲鈷胺的不穩定性，大多數甲鈷胺藥物劑型都是包衣片或者膠囊，并且需要用鋁箔密封。在分散片這一劑型方面，CN200510105797.2提供了一種甲鈷胺分散片及其制備方法，但是該方法選用的輔料性能不佳，在實際生產過程中容易出現壓片不成形、裂片等情況；該制備方法中使用濕法制粒再烘干的生產工藝，由于甲鈷胺本身的特性在光照和濕熱環境中很不穩定，極易造成最終產品中有關物質超標；并且該方法制備出來的產品還需要避免高溫并嚴格避光、密閉保存，有效期為2年。

綜上所述，現有技術中，工藝繁瑣、效率低，產品質量不穩定，且容易造成產品報廢，導致生產成本居高不下。

發明內容

針對現有技術存在的上述問題，本申請提供了一種甲鈷胺分散遲釋片及其制備方法。本發明克服了現有技術中工藝繁瑣、效率低、產品質量不穩定且容易造成產品報廢、生產成本居高不下等缺點，并且提高了避光性，降低了包裝成本。本發明的技術方案如下：

一種甲鈷胺分散遲釋片的制備方法，包括制備分散微粒及制備分散片兩個步驟；所述制備分散微粒是指在避光條件下進行如下操作：

(1)將20～35份氣相白炭黑經超聲處理均勻分散在100份溶劑中，所述溶劑為無水乙醇/丙酮的混合液，其中無水乙醇與丙酮的體積比為1:0.1～0.2；

(2)在步驟(1)得到的混合物中加入2～5份的醋酸纖維素酞酸酯CAP，再加入3～5份的聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯AEA；在超聲處理下混合均勻；

(3)將甲鈷胺原料過300～400目篩，取20～30份加入步驟(2)得到的混合物中混合均勻；再加入1～3份的乙基纖維素EC，混合均勻；以上所述份數為質量份數；

(4)對步驟(3)得到的混合物進行噴霧造粒；所述噴霧造粒的進風溫度60～70℃，出風溫度40～50℃，造粒粒徑為120～150微米，得到分散微粒；

所述制備分散片包括以下步驟：