[發(fā)明專利]用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810235530.2
• 申請日: 2018-03-21
• 公開（公告）號: CN108324680A
• 公開（公告）日: 2018-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 殷以華;楊夢丹;潘茜;鄭麗敏;吳杰
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢理工大學(xué)
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 王守仁

1.一種用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠，其特征是該凝膠的有效成分為二硫鍵交聯(lián)的羧甲基殼聚糖衍生物，由巰基化羧甲基殼聚糖水溶液于室溫下經(jīng)空氣氧化或過氧化氫氧化巰基交聯(lián)制得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠，其特征在于所述羧甲基殼聚糖的脫乙酰度為75％～95％，羧甲基的取代度為60％～80％。

3.一種用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠的制備方法，其特征是采用包括以下步驟方法：

(1)羧甲基殼聚糖的制備：

按質(zhì)量比例為1:9～11將殼聚糖與異丙醇在室溫下攪拌6h后過濾，再與質(zhì)量濃度為50％NaOH溶液混合均勻，冷藏過夜，滴加質(zhì)量濃度為50％氯乙酸的異丙醇溶液，冰浴攪拌反應(yīng)20h，過濾，去離子水復(fù)溶離心，透析冷凍干燥得羧甲基殼聚糖；

(2)巰基化羧甲基殼聚糖衍生物的制備：

先取羧甲基殼聚糖的水溶液，按照質(zhì)量比例為1:0.5～2加入經(jīng)EDC活化后的對巰基苯甲酸，室溫條件下反應(yīng)4h，然后液氮保護(hù)下透析，冷凍干燥得巰基化羧甲基殼聚糖衍生物；

(3)用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠的制備：

取上述巰基化羧甲基殼聚糖溶于去離子水中，于室溫攪拌均勻，然后在室溫下經(jīng)空氣氧化或過氧化氫氧化交聯(lián)，即得多重響應(yīng)性智能水凝膠。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠的制備方法，其特征在于所述空氣氧化方法具體為：室溫下磁力攪拌10h。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠的制備方法，其特征在于所述過氧化氫氧化方法具體為：滴加質(zhì)量比例為30％過氧化氫溶液適量，密封攪拌30min。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠的制備方法，其特征在于所述的巰基化羧甲基殼聚，由以下方法制成：

先取羧甲基殼聚糖的水溶液，按一定比例加入經(jīng)EDC活化后的對巰基苯甲酸，室溫條件下反應(yīng)4h，然后液氮保護(hù)下透析，冷凍干燥得巰基化羧甲基殼聚糖衍生物。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠的制備方法，其特征在于巰基化羧甲基殼聚糖與對巰基苯甲酸的質(zhì)量比例為2～4:1。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠的制備方法，其特征在于所述的對巰基苯甲酸為巰基化試劑，采用EDC與對巰基苯甲酸的質(zhì)量比例為1:0.5～2的方式活化。

9.根據(jù)權(quán)利要求3至8中任一所述方法制備的用作結(jié)腸靶向的多重響應(yīng)性智能水凝膠，其特征是用于結(jié)腸靶向的藥物傳遞系統(tǒng)領(lǐng)域。