[發明專利]一種非布索坦川芎嗪共晶體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201810230116.2
• 申請日: 2018-03-20
• 公開（公告）號: CN108530382A
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 張雷;關溯;李麗陽
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D277/56
• 分類號: C07D277/56;C07D241/12;A61K31/426;A61K31/4965;A61P19/06
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 許洪潔

本發明提供了一種非布索坦川芎嗪共晶體及其制備方法和用途，屬于醫藥領域。非布索坦川芎嗪共晶體包括以下2θ角所示的特征峰：4.18±0.2°、8.41±0.2°、11.75±0.2°、12.96±0.2°、14.25±0.2°、24.61±0.2°、25.86±0.2°、26.95°±0.2°。這種非布索坦川芎嗪共晶體的晶型穩定好，結晶度高，且其溶解度大，可制備用于治療或預防痛風的藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體而言，涉及一種非布索坦川芎嗪共晶體及其制備方法和用途。

背景技術

痛風是一組異質性疾病，是遺傳性和(或)獲得性引起的尿酸排泄減少和(或)嘌呤代謝障礙，其發生是由于體內產生尿酸過多及腎臟清除能力下降，尿酸在體內蓄積從而導致尿酸鹽結晶在關節及各臟器沉積。非布索坦(又名：非布司他，結構如下所示)，是一種全新高效的非嘌呤型黃嘌呤氧化還原酶(XOR，一種促進尿酸生成的關鍵酶)選擇性抑制劑，其通過高度選擇性地作用于該氧化還原酶，降低患者血液中尿酸水平來改善痛風患者的癥狀，達到治療痛風的目的。

非布索坦存在多種晶型，亦有諸多文章和專利報道。非布索坦的晶型在不同條件下(如溫度，溶劑，降溫速度等)可以相互轉化，結晶晶型穩定性差，使其在制劑和晶型質量控制方面具有一定的難度，因此增加了該產品開發的技術難度。

發明內容

本發明的目的在于提供一種非布索坦川芎嗪共晶體及其制備方法和用途，旨在提高非布索坦的晶型穩定性，從而解決現有技術中晶型難以控制的體術難題。

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案：

一種式I所示的非布索坦川芎嗪共晶體：

進一步地，非布索坦川芎嗪共晶體包括以下2θ角所示的特征峰：4.18±0.2°、8.41±0.2°、11.75±0.2°、12.96±0.2°、14.25±0.2°、24.61±0.2°、25.86±0.2°、26.95°±0.2°。

進一步地，非布索坦川芎嗪共晶體包括以下2θ角所示的特征峰：12.68±0.2°、16.27±0.2°、17.87±0.2°、22.53±0.2°、24.22±0.2°。

進一步地，非布索坦川芎嗪共晶體的空間群為單斜晶系，軸長α＝90°，β＝103.7±0.2°，γ＝90°。

進一步地，非布索坦川芎嗪共晶體的分解溫度為166～171℃。

一種上述非布索坦川芎嗪共晶體的制備方法，其包括：

將分別溶解在有機溶劑中的非布索坦溶液和川芎嗪溶液混合，濃縮后析晶。

進一步地，非布索坦溶液中的非布索坦與川芎嗪溶液中的川芎嗪的摩爾比為0.8～1.2：1。

進一步地，有機溶劑與非布索坦或者川芎嗪的體積質量比為(3～30):1。

進一步地，有機溶劑包括C1-C4的醇類、醚類、酯類、酮類或腈類中的至少一種及其組合；

優選的，C1-C4的醇類包括甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇或丁醇中的至少一種；

優選的，醚類包括乙醚、甲乙醚或石油醚中的至少一種；

優選的，酯類包括乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯或甲酸丙酯中的至少一種；

優選的，酮類為丙酮或丁酮及其組合；

優選的，腈類為乙腈或丙腈及其組合。

一種藥物組合物，其包括上述非布索坦川芎嗪共晶體，以及藥學上可接受的載體。