[發(fā)明專利]一種用于對抗乙肝病毒的藥物替比夫定制劑及其制備工藝

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810228976.2
• 申請日: 2018-03-20
• 公開（公告）號: CN108159010A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李益香
• 申請（專利權(quán)）人: 李益香
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/10;A61K31/7072;A61P1/16;A61P31/20
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本發(fā)明公開了一種用于對抗乙肝病毒的藥物替比夫定制劑及其制備工藝，制成所述替比夫定制劑的原料百分比為替比夫定76.8%，海藻酸鈉2.6%?3.7%，乙烯?乙烯醇共聚物1.2%?2.8%，甘油1.2%?3.6%，共聚維酮1.6%?2.8%，填充劑6%?8%，潤滑劑1.2%?2.3%，粘合劑1.2%?2.3%；本發(fā)明工藝簡單，易操作，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，輔料為常用輔料，價格低廉，易獲取，能夠促進肌酸激酶（CK）升高，降低和規(guī)避肌酸激酶（CK）升高產(chǎn)生的不良反應(yīng)，質(zhì)量穩(wěn)定，療效好，便于攜帶和服用，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

所屬技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種用于對抗乙肝病毒的藥物替比夫定制劑及其制備工藝。

背景技術(shù)

乙肝是乙型肝炎病毒感染引起的常見傳染病，慢性乙肝是乙肝病毒侵入機體后的免疫功能被激活但處于低下或者耐受狀態(tài)對已感染病毒的肝細胞反復(fù)攻擊但是又不能完全清除之導(dǎo)致肝組織慢性炎癥反復(fù)發(fā)作。慢性肝炎限定為病程至少為6個月，病情無改善的持續(xù)或復(fù)發(fā)性肝炎。慢性肝炎有眾多的病因，我國當(dāng)前主要是慢性乙型肝炎。我國不僅慢性肝炎的極大多數(shù)由乙型肝炎病毒引起，大多數(shù)其他慢性肝病，包括肝硬化或肝細胞癌，也由慢性乙肝病毒感染進展而來。目前國內(nèi)外已批準(zhǔn)用于抗HBV治療的核苷類似物包括拉米夫定(LAM)和替比夫定(ETV)，以及核苷酸類似物阿德福韋酯(ADV)。現(xiàn)有的核苷類似物能在短期內(nèi)能有效抑制病毒復(fù)制，服用方便而且副作用少；但治療時間一長，病毒和宿主之間的復(fù)雜而動態(tài)的關(guān)系決定了耐藥發(fā)生的必然性。所以研發(fā)一種快速有效的抗病毒藥物，盡量降低耐藥發(fā)生的幾率，是目前抗乙肝研究中主要目標(biāo)。替比夫定是一種新型的核苷類似物，由瑞士諾華公司于2007年引入中國，目前正在進行III期臨床研究。替比夫定在抗病毒及臨床療效還有毒性方面明顯優(yōu)于拉米夫定。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種用于對抗乙肝病毒的藥物替比夫定制劑及其制備工藝；本發(fā)明工藝簡單，易操作，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)效率高，輔料為常用輔料，價格低廉，易獲取，能夠促進肌酸激酶（CK）升高，降低和規(guī)避肌酸激酶（CK）升高產(chǎn)生的不良反應(yīng)，質(zhì)量穩(wěn)定，療效好，便于攜帶和服用，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案實施如下：

一種用于對抗乙肝病毒的藥物替比夫定制劑及其制備工藝，制成所述替比夫定制劑的原料為替比夫定、海藻酸鈉、乙烯-乙烯醇共聚物、甘油、共聚維酮、填充劑、潤滑劑和粘合劑；制成所述替比夫定制劑的制備方法為：

（1）將替比夫定粉碎，過120目篩，加入海藻酸鈉混合均勻后，放入超微粉碎機中，粉碎成0.1-10μm體積平均粒徑的微米級顆粒和粒徑小于0.1μm體積平均粒徑的納米級顆粒組成的替比夫定粉料，備用；

（2）將乙烯-乙烯醇共聚物、共聚維酮加熱熔融，得到熔融液備用；

（3）在步驟（2）得到的熔融液中加入步驟（1）得到的替比夫定粉料，攪拌使其溶解，然后將此熔融液與填充劑、潤滑劑以及粘合劑混合，投入到流化床中干混、預(yù)熱至物料溫度達50℃，備用；

（4）將物料置于片粒劑壓片模具中，制成合格的片劑，在30-50℃下，微波干燥4-6h，將干片劑用片劑篩分模板篩分，取樣檢驗，合格后進行分裝、包裝，即得所述替比夫定制劑。

所述步驟（2）乙烯-乙烯醇共聚物、共聚維酮加熱熔融溫度為60-80℃。

制成所述替比夫定制劑的原料以及用量百分比如下：

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制成所述替比夫定制劑的原料以及用量百分比如下：

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所述替比夫定制劑為口服片粒劑。

所述填充劑包括微晶纖維素、乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的的一種或多種。