[發明專利]一種具有神經細胞保護活性的四個異黃烷苷類化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201810224229.1
• 申請日: 2018-03-19
• 公開（公告）號: CN108610387B
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 劉學貴;張立新;李丹琦;高品一
• 申請（專利權）人: 沈陽化工大學
• 主分類號: C07H15/26
• 分類號: C07H15/26;C07H17/065;C07H17/04;C07H1/08;A61K31/7048;A61P25/28;A61P25/00
• 代理公司: 沈陽技聯專利代理有限公司 21205
• 代理人: 張志剛

一種具有神經細胞保護活性的四個異黃烷苷類化合物及其制備方法，涉及一種藥物化合物及其制備方法。本發明通過對紫花苜蓿根的化學成分中分離得到四個異黃酮苷類新化合物，采用活性追蹤的技術手段從紫花苜蓿根中分離純化得到四個新的異黃烷苷類化合物。四個新化合物對H2O2誘導的SH?SY5Y神經細胞損傷有較好的神經細胞保護作用，利用H₂O₂誘導SH?SY5Y神經細胞損傷模型評價化合物的神經細胞保護作用，且其呈現明顯的量效關系，顯示該類化合物在制備抗神經退行性疾病藥物中的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種藥物化合物，特別是涉及一種具有神經細胞保護活性的四個異黃烷苷類化合物及其制備方法。

背景技術

隨著人口老齡化問題日益突出，神經退行性疾病已成為世界范圍內危害人類健康最嚴重的疾病之一。神經退行性疾病是以特異性神經元漸進性損傷為主要特征的一類神經系統疾病，包括阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson disease，PD)、亨廷頓病(Huntington disease，HD)和肌萎縮側索硬化癥等。神經退行性疾病的發病機制極其復雜，迄今尚未被完全闡明，目前缺乏有效的診斷和治療方法。大量研究表明，氧自由基損傷(氧化應激，Oxidative Stress)在神經退行性疾病的機理中起重要作用，超氧陰離子、羥自由基及過氧化氫等氧自由基的堆積和損傷與神經退行性疾病的不斷加重有關。天然抗氧化劑作為神經保護劑，在預防和治療神經退行性疾病中發揮著重要作用。H₂O₂是氧自由基的一種主要形式，易于穿過細胞膜并引起細胞氧化應激，被廣泛應用于構建體外模型來研究氧化應激機制和評估新藥物療法的神經保護潛能。人的神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞由于具有類似于神經元的細胞形態、生理及生化功能，經常用于神經細胞損傷的研究。本專利應用H₂O₂誘導SH-SY5Y細胞構建氧化應激損傷細胞模型，初步證明分離得到的化合物是否具有抗氧化損傷的神經保護潛力。

紫花苜蓿(Medicago sativa L.)為豆科(Leguminosae)蝶形花亞科(Papilionoideae)車軸草族(Trib. Trifolieae)苜蓿屬植物，是當今世界分布最廣、應用最多的栽培牧草之一，被譽為“牧草之王”。紫花苜蓿是一種藥食同源的食物，除了可以當做食物進行直接食用之外，還具有一定的藥用價值，對多種疾病都有治療作用。《名醫別錄》將其列為菜部上品，稱其“味苦，平，無毒，主安中，利人”，具有清熱解毒、涼血通淋、益氣健脾溫腎的功效,在民間多被用于治療胃熱煩悶、不欲飲食、肺熱咳嗽、膀胱結石、痔瘡、黃疸等癥。紫花苜蓿富含多種化學成分，包括三萜皂苷、黃酮、生物堿、香豆素以及多糖等。其中，三萜皂苷和黃酮類化學成分為主要的活性次級代謝產物，有著廣泛的生物活性。經查，現有技術中未見有本發明的化合物及其具有抗神經退行性疾病價值治療前景的活性的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有神經細胞保護活性的四個異黃烷苷類化合物及其制備方法，本發明通過對紫花苜蓿根的化學成分中分離得到四個異黃酮苷類新化合物，利用H₂O₂誘導SH-SY5Y神經細胞損傷模型評價化合物的神經細胞保護作用，且其呈現明顯的量效關系，顯示該類化合物在制備抗神經退行性疾病藥物中的應用前景。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種具有神經細胞保護活性的四個異黃烷苷類化合物，所述化合物從干燥的紫花苜蓿(Medicago sativa L.)根部分離得到，該化合物1-4具有下述結構式：

該化合物在制備神經退行性疾病藥物中的應用。