[發明專利]一種肝癌靶向型釕配合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201810224205.6
• 申請日: 2018-03-19
• 公開（公告）號: CN108484726B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 張平玉;王祎;張黔玲;劉劍洪
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/107;C07K1/14;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發明公開了一種肝癌靶向型釕配合物及其制備方法與應用，其中，肝癌靶向型釕配合物結構通式為：其中，為釕配合物；為多肽基團。測試表明，本發明的肝癌靶向型釕配合物能夠選擇性地靶向肝腫瘤細胞，即對肝癌細胞有很好的抗癌效果，但對正常細胞基本沒有毒性。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種肝癌靶向型釕配合物及其制備方法與應用。

背景技術

惡性腫瘤具有明顯的組織侵入性，導致腫瘤組織通常與正常組織混雜在一起，目前臨床應用的非靶向化療往往會對正常組織產生損害，對患者產生巨大的毒副作用，只有靶向治療才能達到最佳的治療效果。因為靶向藥物能夠選擇性地聚集到腫瘤部位，進而特異性殺死腫瘤細胞，而不會波及腫瘤周圍的正常組織，從而提高療效、減少毒副作用。

目前使用的金屬抗腫瘤藥物中，如順鉑、奧沙利鉑等均缺乏腫瘤靶向性，導致患者在治療過程中產生嚴重的副作用和承受巨大的治療痛苦。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種肝癌靶向型釕配合物及其制備方法與應用，旨在解決現有的金屬抗腫瘤藥物缺乏腫瘤靶向性的問題。

本發明的技術方案如下：

一種肝癌靶向型釕配合物，結構通式為：

其中，為釕配合物；為多肽基團。

所述的肝癌靶向型釕配合物，結構式為：

一種如上所述的肝癌靶向型釕配合物的制備方法，包括：

步驟A、合成多肽

步驟B、將β-丙氨酸連接到所述多肽的N端，得到

步驟C、將含羧基的釕配合物與步驟B所得產物加入到反應活性劑中反應，并將產物純化，得到

所述的肝癌靶向型釕配合物的制備方法，其中，所述步驟A中，所述多肽為HCBP1。

所述的肝癌靶向型釕配合物的制備方法，其中，所述步驟A中，所述多肽HCBP1的合成方法為：采用HCTU和DIPEA在N₂鼓泡的條件下進行偶聯反應得到。

所述的肝癌靶向型釕配合物的制備方法，其中，所述步驟C中，所述含-COOH的釕配合物的結構式為：

所述的肝癌靶向型釕配合物的制備方法，其中，所述步驟C中，所述反應活性劑為HoBt、PyBop和DIPEA的混合液。

所述的肝癌靶向型釕配合物的制備方法，其中，所述步驟C中，反應的時間為8-15h。

一種如上所述的肝癌靶向型釕配合物在制備預防、治療與肝癌相關的疾病藥物中的應用。

有益效果：本發明的肝癌靶向型釕配合物，包含三個基團：釕配合物、β-丙氨酸和多肽，其中釕配合物具有高的熒光量子產率、良好的生物相容性、強的細胞滲透性等特點，對抗腫瘤以及治療過程具有極大的幫助；β-丙氨酸可以改善產物的水溶性；多肽使得本產物對肝腫瘤細胞具有靶向性。測試表明，本產物能夠選擇性地靶向肝腫瘤細胞，即對肝癌細胞有很好的抗癌效果，但對正常細胞基本沒有毒性。

附圖說明

圖1為本發明的肝癌靶向型釕配合物的一種制備方法的流程圖；

圖2為本發明實施例1的肝癌靶向型釕配合物的制備方法的流程圖；

圖3為采用AO/EB染色技術檢測Ru-T-Pep誘導Hep-G2細胞凋亡的能力的測試結果對比圖；