[發明專利]一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型構建方法及其應用在審
| 申請號： | 201810211207.1 | 申請日： | 2018-03-14 |
| 公開（公告）號： | CN108424933A | 公開（公告）日： | 2018-08-21 |
| 發明（設計）人： | 胡以國;潘聰 | 申請（專利權）人： | 貴州康欽承平生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C12N15/867 | 分類號： | C12N15/867;A01K67/027 |
| 代理公司： | 北京棧橋知識產權代理事務所(普通合伙) 11670 | 代理人： | 劉亞娟 |
| 地址： | 550008 貴州省貴*** | 國省代碼： | 貴州;52 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 構建 多發性骨髓瘤 原發性 篩選 靶點 評估 治療 逆轉錄病毒載體 發病機制研究 細胞免疫治療 小鼠模型構建 靶向藥物 病人樣本 動物模型 分子機制 感染小鼠 化學藥物 基因組合 抗體治療 評價系統 驅動基因 生物治療 體內誘導 小鼠模型 原癌基因 重要意義 并體 測序 成瘤 成模 聯用 小鼠 原癌 突變 應用 科學研究 轉化 改進 探索 | ||
1.一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型構建方法，其特征在于：從多發性骨髓瘤病人的病理組織樣本或單細胞測序結果中，篩選人原癌基因作為驅動基因，并構建逆轉錄病毒載體，誘導小鼠原代細胞在小鼠體內轉化為多發性骨髓瘤原發模型。
2.根據權利要求1所述的一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型構建方法，其特征在于：所述的人原癌基因組合包括cMYC與CCND1,FGFR3,C-MAF,MAFB,XBP1S,AKT1,BCL-XL,BCL2,HRAS12V,KRAS12V這10個原癌基因的不同組合。
3.根據權利要求2所述的一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型構建方法，其特征在于：所述的KRAS12V是利用點突變技術讓KRAS的第12位氨基酸突變成纈氨酸。
4.根據權利要求1所述的一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型構建方法，其特征在于：所述的誘導小鼠原代細胞在小鼠體內轉化為多發性骨髓瘤細胞的具體方法為：
(1)收集純化供體鼠脾內IgM陽性淋巴細胞；
(2)利用化學誘導劑刺激分化IgM陽性骨髓細胞和誘導Pre-B細胞凋亡；
(3)刺激IgM陽性骨髓細胞生長分裂；
(4)第一次逆轉錄病毒轉染，逆轉錄病毒載體上構建有人的CMYC和KRAS兩個原癌基因；
(5)第二次逆轉錄病毒轉染；
(6)受體小鼠提前4小時進行γ射線輻照，經尾靜脈注入同源供體小鼠的IgM淋巴細胞和骨髓細胞。
5.根據權利要求4所述的一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型構建方法，其特征在于：所述化學誘導劑包括白介素-4和LPS。
6.一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型的應用，其特征在于：將所述模型用于多發性骨髓瘤發病機制研究。
7.一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型的應用，其特征在于：將所述模型用于人類多發性骨髓瘤的化學藥物的篩選、改進現有的治療方案、新藥評估或者靶向藥物的聯合治療評估。
8.一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型的應用，其特征在于：將所述模型用于細胞免疫治療和抗體治療評估。
9.一種原發性多發性骨髓瘤小鼠模型的應用，其特征在于：將所述模型用于新藥評估或者靶向藥物的聯合治療評估。
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