[發明專利]一種依達拉奉的新用途

在審

• 申請號: 201810205931.3
• 申請日: 2018-03-13
• 公開（公告）號: CN108403691A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 張良;薛梅;芮佳;葉晶;楊召聰
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/4152
• 分類號: A61K31/4152;A61K9/06;A61K9/08;A61K47/32;A61K47/36;A61P27/12
• 代理公司: 南京業騰知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32321
• 代理人: 李靜

本發明涉及一種依達拉奉在制備防治療白內障的藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。所述藥物包括依達拉奉和藥用輔料，依達拉奉的濃度為0.03～0.5％。本發明將依達拉奉和藥用輔料制成滴眼液和眼用凝膠劑，藥物穩定性好，對眼部刺激性小，能延長依達拉奉在眼部組織滯留時間，充分發揮依達拉奉在眼組織的療效，對白內障的治療效果顯著優于目前市場上的眼用制劑。

技術領域

本發明涉及一種依達拉奉的新用途，尤其涉及一種依達拉奉在制備預防和治療白內障藥物中的應用，屬于醫藥技術領域。

背景技術

白內障是世界上居首位的致盲性眼病，65歲以上人口中約1/4因老年性白內障而導致失明。目前白內障治療方法主要是使用藥物延緩白內障發展進程，待白內障完全渾濁時通過手術將其清除，但手術后常會引發晶狀體后囊膜渾濁(后發性白內障)等并發癥，進而嚴重影響其治療效果。因此，研制有效的白內障防治藥物具有重要的實際應用價值。

白內障發病機制較為復雜，是機體內外多重因素對晶狀體長期綜合作用的結果。晶狀體上皮細胞(LEC)是白內障損傷的主要靶位，氧化應激是其發病的重要機制之一。進入老年后，部分人晶狀體上皮細胞中的抗氧化劑逐漸減少，自由基便可通過細胞間物質交換，與晶狀體細胞膜發生氧化反應，使晶狀體日漸渾濁。因此，提高晶狀體的抗氧化能力，抑制自由基的產生或清除自由基可以有效地防止或延緩白內障的發生或發展。

依達拉奉(Edaravone)是吡唑啉酮衍生物中的一種，其化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑林-5-酮，分子式C₁₀H₁₀N₂O，化學結構式如下：

依達拉奉是日本三菱東京制藥公司首先開發研制的，用于改善急性腦梗死所致的神經癥狀、日常生活活動能力與功能障礙的新藥，上市劑型為注射劑，所用輔料為鹽酸半胱氨酸(0.05％)和亞硫酸氫鈉(0.1％)。藥效學研究結果表明依達拉奉可以清除腦組織內的自由基、抑制自由基引起的脂質過氧化和細胞壞死，對腦缺血造成的腦損傷有確切的療效。

發明內容

本發明的目的在于提供一種依達拉奉的新用途，即依達拉奉在制備防治白內障的藥物中的應用。

所述藥物包括依達拉奉和藥用輔料。

所述藥物中依達拉奉的質量濃度為0.03～0.5％，優選為0.05～0.2％。

所述藥物為眼用凝膠劑或滴眼液。所述藥物為眼用凝膠劑時，藥用輔料選自卡波姆、苯扎溴銨、聚乙烯吡咯烷酮、乙二胺四乙酸二鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、丙二醇或亞硫酸氫鈉中的一種或幾種；所述藥物為滴眼液時，藥用輔料選自透明質酸鈉、苯扎溴銨、乙二胺四乙酸二鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、丙二醇、亞硫酸氫鈉或氯化鈉中的一種或幾種。

所述的眼用凝膠劑的制備方法：取卡波姆，加注射用水攪拌均勻，靜置，使其溶脹，用磷酸鹽緩沖液調pH值至中性，得到基質；另取依達拉奉、苯扎溴銨、丙二醇、亞硫酸氫鈉加注射用水適量攪拌使其成混合物，慢慢加至上述基質中，攪拌均勻，真空脫氣，得到澄清、透明的依達拉奉眼用凝膠劑。

所述的滴眼液的制備方法：取透明質酸鈉，加注射用水攪拌溶解，將氯化鈉、乙二胺四乙酸鈉、苯扎溴銨和亞硫酸氫鈉加入上述透明質酸鈉溶液中，攪勻溶解，用磷酸鹽緩沖液調pH值至中性，得到基質；將依達拉奉加入到上述基質中，攪勻溶解，過濾，得到澄清、透明的依達拉奉滴眼液。

應用本發明所制得的依達拉奉眼用制劑藥物穩定性好，對眼部刺激性小，能延長依達拉奉在眼部滯留時間，對白內障的治療效果優于現用治療白內障效果較好的谷胱甘肽滴眼液和芐達賴氨酸滴眼液。

具體實施方式

下面結合具體實施例詳細說明本發明，這些實施例只用于舉例說明的目的，并不限制本發明的保護范圍。

實施例1依達拉奉滴眼液的制備