[發明專利]五元雜環咪唑或三氮唑類化合物作為突變型IDH1抑制劑的用途

在審

• 申請號: 201810200239.1
• 申請日: 2018-03-12
• 公開（公告）號: CN108403696A
• 公開（公告）日: 2018-08-17
• 發明（設計）人: 吳海平;王猛;郭劍南;葉成;朱衛星;曾蜜;傅新元
• 申請（專利權）人: 上海仕譜生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K31/4174;A61K31/4196;A61K31/427;A61K31/4178;A61K31/506;A61K31/4439;A61K31/454;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州凱東知識產權代理有限公司 44259
• 代理人: 姚迎新;羅丹

1.通式I所示的五元雜環咪唑或三氮唑類化合物作為突變型IDH1抑制劑的用途，

其中，

X選自N或CH；

Y選自S或CH₂；

m為0或1；

n為0或1；

p為0或1；

q為0、1或2；

R₁獨立選自氫、鹵素、苯基、苯巰基、對氰基苯基或取代的哌嗪環，當R₁為取代的哌嗪環時，所述R₁為：

R₂選自羥基、苯基或單鹵素取代的苯基；

R₃獨立選自氫、鹵素、正戊氧基或三氮唑基；

R₄選自氫、醛基或酯基；當R₄為酯基，所述R₄為

(1)當A環存在時，

A環選自苯環、噻吩、苯并噻吩、嘧啶環、三氮唑環、哌啶環、哌嗪環、環丙烷環或脂肪環；當A環為脂肪環時，R₁選自雙鍵，R₁與A環形成

L選自CH₂、

且L與R₂形成取代環狀結構

(2)當A環不存在時，

L選自甲基或

且L與R₂形成取代的雙鍵或成環，

2.如權利要求1所述的五元雜環咪唑或三氮唑類化合物的用途，其特征在于，通式I所示的化合物為：

3.如權利要求1或2所述的用途，其特征在于，突變型IDH1抑制劑用于制備治療突變型IDH1相關的疾病的藥物；和/或，用于體外非治療性地抑制IDH1突變；和/或，用于體外非治療性地抑制腫瘤細胞增殖；和/或，用于預防和治療與突變型IDH1相關的疾病。

4.權利要求1或2的通式I所示的五元雜環咪唑或三氮唑類化合物的藥學上可接受的鹽或溶劑合物或水合物或光學異構體、或其互變異構體或其前體藥物或其多晶型物作為突變型IDH1抑制劑的用途。

5.權利要求1或2的通式I所示的五元雜環咪唑或三氮唑類化合物用作制備治療與突變型IDH1相關的疾病的藥物的應用。

6.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述突變型IDH1相關的疾病包括惡性腫瘤，所述惡性腫瘤包括腦膠質瘤、膠質母細胞瘤、膽管上皮癌、白血病、纖維肉瘤和直腸癌。

7.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述突變型IDH1為R132H、R132C、R132L、R132V、R132S、R132G中的一種或多種。

8.如權利要求5所述的應用，其特征在于，所述藥物為注射劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、膏劑、懸浮劑或吸入劑。

9.權利要求1或2的通式I所述的化合物作為先導物進行結構修飾的應用。

10.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的權利要求1或2的通式I所示的五元雜環咪唑或三氮唑類化合物、或其藥學上可接受的鹽、或其溶劑合物或水合物或其光學異構體、或其互變異構體或其前體藥物或其多晶型物、以及至少一種藥學上可接受的載體或賦形劑。