[發明專利]沒食子酰葡萄糖苷類衍生物的應用及用于治療高尿酸血癥的藥物組合物

有效

• 申請號: 201810199997.6
• 申請日: 2015-06-10
• 公開（公告）號: CN108451959B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 夏增華
• 申請（專利權）人: 蘇州禾研生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61P19/06
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 汪青;周敏

本發明涉及沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備治療高尿酸血癥藥物或痛風藥物中的應用及用于治療高尿酸血癥或痛風的藥物組合物。本發明提供了沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備治療高尿酸血癥或痛風藥物中的應用，以及一種用于治療高尿酸血癥或痛風的藥物組合物，該沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學上可接受的鹽對黃嘌呤氧化酶具有顯著的抑制作用，并且能夠顯著的降低血清中的尿酸水平。

本申請是申請日為2015年6月10日，申請號為2015103139398，發明創造名稱為沒食子酰葡萄糖苷類衍生物的應用及用于治療高尿酸血癥的藥物組合物的分案申請。

技術領域

本發明涉及沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備治療高尿酸血癥藥物中的應用及用于治療高尿酸血癥的藥物組合物。

背景技術

痛風是嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄障礙所致血尿酸增高的一組代謝性疾病。臨床主要表現為高尿酸血癥、痛風性急性關節炎反復發作、痛風性慢性關節炎和痛風石、痛風性腎病以及腎尿酸結石等。目前我國痛風患者超過了7500萬人，而且正以每年0.97％的速度增加。痛風已成為繼糖尿病后的第二大代謝類疾病，并嚴重危害著人們的生命和健康。

目前，對血中尿酸的控制是通過兩種途徑實現的：一是抑制尿酸的生成，黃嘌呤氧化酶是次黃嘌呤轉化為黃嘌呤和黃嘌呤轉化為尿酸所必需的酶，治療痛風的一條有效途徑是抑制黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性，從而抑制尿酸的形成。抑制尿酸生成的藥物如別嘌呤醇，非布索坦。二是促進尿酸的排泄，促進尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯溴馬龍等。但上述藥物毒副作用大，例如別嘌呤醇可引發變態反應(發生率10-15％)、超敏綜合癥(27.5％斑丘疹患者死亡)、骨髓抑制等嚴重毒副作用，非布索坦易引發肝功能異常及導致心血管系統不良反應；丙磺舒、苯溴馬隆具有胃腸道反應、腎絞痛及激發痛風急性發作等副作用，在一定程度上限制了這些藥物的臨床應用。因此，尋找新型的高效低毒的抗痛風和高尿酸血癥藥物依然是目前藥學研究的一個熱點。

沒食子酰葡萄糖化合物是廣泛存在于植物中的一類多酚鞣酸類單體化合物，具有多種生物學與藥理學活性，包括抗氧化、抗炎、抗腫瘤等[李惠晨,胡偉,丁井永.五沒食子酰基葡萄糖抗腫瘤的作用研究進展[J].現代腫瘤醫學,2014,(9).1672-4992.]。有學者[劉又豪,趙力超,盧嘉欣,等.桉葉提取物抑制黃嘌呤氧化酶活性成分的分離純化及其動力學研究[J].廣東農業科學,2014,41(14).100-105.]研究了桉葉中提取得到的五沒食子酰葡萄糖的黃嘌呤氧化酶活性抑制效果，IC50為31.75μg/mL，具有一定的抑制效果，但是抑制效果并不顯著，并且該研究沒有進一步的動物實驗數據。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備治療高尿酸血癥藥物或痛風藥物中的應用及一種用于治療高尿酸血癥或痛風的藥物組合物，本發明系統研究了沒食子酰葡萄糖苷類衍生物的降尿酸活性效果，并進行動物體內實驗，發現該系列化合物中有些化合物的降尿酸活性優于五沒食子酰葡萄糖。

為解決以上技術問題，本發明采取如下技術方案：

本發明具體涉及沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學上可接受的鹽在制備治療高尿酸血癥藥物或痛風藥物中的應用，所述的沒食子酰葡萄糖苷類衍生物的結構通式為：其中，R₁～R₅獨立的選自H或者沒食子酰基。

優選地，所述的沒食子酰葡萄糖苷類衍生物為選自化合物(1)至化合物(9)中的任意一種或多種，其中，

化合物(1)的結構式為：(3-O-沒食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖)；

化合物(2)的結構式為：(1,4-二-O-沒食子酰基-β-D-吡喃葡萄糖)；