[發(fā)明專利]沒食子酰葡萄糖苷類衍生物的應(yīng)用及用于治療高尿酸血癥的藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810199997.6
• 申請日: 2015-06-10
• 公開（公告）號: CN108451959B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 夏增華
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州禾研生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61P19/06
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 汪青;周敏

1.沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療高尿酸血癥藥物或痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述的沒食子酰葡萄糖苷類衍生物為化合物（7）和/或化合物（8），其中，

化合物（7）的結(jié)構(gòu)式為：；

化合物（8）的結(jié)構(gòu)式為：。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的化合物（7）、化合物（8）的制備方法為：通過將三芐基沒食子酰氯和1,2-O-異丙叉-α-D-呋喃葡萄糖在吡啶的存在下，在50~70℃下反應(yīng)10~12h，然后在四氫呋喃溶液、氫氣和Pd-C的存在下，進(jìn)行催化還原反應(yīng)6~8h，反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)上柱洗脫分別獲得6-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖，所述的6-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖分別加入鹽酸溶液中，在80~100℃下反應(yīng)40~60min，冷卻、濃縮、干燥后經(jīng)上柱洗脫分別獲得所述的化合物（7）、化合物（8），其中，所述的三芐基沒食子酰氯和所述的1,2-O-異丙叉-α-D-呋喃葡萄糖的摩爾比為2~4:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的化合物（7）、化合物（8）的制備方法的具體步驟為：于氯仿溶液中依次加入所述的三芐基沒食子酰氯、所述的 1,2-O-異丙叉-α-D-呋喃葡萄糖以及所述的吡啶，在50~70℃下反應(yīng)10~12h，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻過濾，濾液濃縮后經(jīng)水洗、真空干燥得灰白色固體粉末，將所述的灰白色固體粉末溶入所述的四氫呋喃溶液中，通入所述的氫氣，加入所述的Pd-C進(jìn)行催化還原反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過濾，用四氫呋喃沖洗所述的Pd-C，合并濾液與沖洗液，20~40℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)干燥得藍(lán)灰色粉末，將所述的藍(lán)灰色粉末溶于丙酮溶液后，采用Sephadex LH-20柱和體積比為8~10:1的乙醇-水體系為洗脫液進(jìn)行上柱洗脫，分別得到所述的6-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖，分別將所述的6-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖、3,6- 二-O-沒食子酰-(1,2-O-異丙叉) -D-呋喃葡萄糖溶于濃度為0.5~1.5mol/L的鹽酸溶液中，在80~100℃下反應(yīng)40~60min，冷卻后，于30~40℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后再冷凍干燥，冷凍干燥后用Sephadex LH-20柱和體積比為8~10:1的乙醇-水體系為洗脫液進(jìn)行上柱洗脫，分別獲得所述的化合物（7）、化合物（8）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：

所述的沒食子酰葡萄糖苷類衍生物及其藥學(xué)上可接受的鹽的質(zhì)量占所述的治療高尿酸血癥藥物或痛風(fēng)藥物的總質(zhì)量的12%以上。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的治療高尿酸血癥藥物或痛風(fēng)藥物為片劑、膠囊劑、口服液劑、散劑、滴丸劑、顆粒劑或注射劑。