[發明專利]一種硅膠色譜填料、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201810191275.6
• 申請日: 2018-03-08
• 公開（公告）號: CN108176387A
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 薛昆鵬;屠炳芳;姚立新;李金瑞;李良翔;郭德勇;李崟;王韶青
• 申請（專利權）人: 浙江月旭材料科技有限公司
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286;B01J20/30;B01D15/08;G01N30/02;C07H1/06;C07H3/04
• 代理公司: 北京律智知識產權代理有限公司 11438
• 代理人: 董天寶;于寶慶

本發明提供一種硅膠色譜填料、制備方法及其應用，該硅膠色譜填料包括硅膠及鍵合于所述硅膠表面的有機硅烷，所述有機硅烷包括氨丙基硅烷和其它硅烷，其中所述氨丙基硅烷引入具有空間位阻效應的烷基基團。本發明的硅膠色譜填料，通過引入有機?無機雜化結構及具有空間位阻效應的烷基基團，有效提高了該硅膠色譜填料的穩定性，用于乳糖分離時，可使得乳糖具有極為優異的峰型、較高的柱效以及穩定的峰面積。此外，該硅膠色譜填料的制備方法具有簡單、穩定性好、重現性好以及易于規模化生產等優點。

技術領域

本發明涉及高效液相色譜填充材料，具體涉及一種硅膠色譜填料、制備方法及其應用。

背景技術

乳糖(lactose)是一種雙糖，由一分子β-D-半乳糖和一分子α-D-葡萄糖在β-1,4-位形成糖苷鍵相連，分子式為C₁₂H₂₂O₁₁，相對分子質量為342.3。乳糖有兩種端基異構體：α-乳糖和β-乳糖，在水溶液中可互相轉化。α-乳糖很容易結合一分子結晶水。乳糖作為一種藥用輔料，以填充劑或稀釋劑的形式廣泛應用于片劑、膠囊、顆粒劑和凍干產品中。目前，市場上有方法采用氫型糖柱或鈣型糖柱進行乳糖等糖類目標物的分離，雖然氫型糖柱或鈣型糖柱穩定性優于氨基色譜柱，但是該類型色譜柱的選擇性有限，其對糖類目標物的分離選擇性不如氨基色譜柱，因而現行的國家標準，如2015版《中華人民共和國藥典》仍然推薦氨基色譜柱測定方法作為標準測定方法。然而在實際檢測過程中發現，采用市面上普通氨基鍵合硅膠色譜填料進行該項目的測定時，經常會遇到以下問題：(1)柱效達不到所規定的16500塊/m理論塔板數；(2)蔗糖和乳糖不能達到基線分離；(3)乳糖峰面積的RSD值不能滿足2.0％以下，無法對其進行準確定量。

為了解決上述問題，近年來研制出了一些新型的氨基色譜填料。中國專利CN201310090809.3和中國專利CN 200610015584.5分別采用多氨基基團硅烷化試劑、酰胺基硅烷化試劑和硅膠反應制備了新型氨基鍵合硅膠色譜填料。這些新型氨基色譜填料可通過次級胺和酰胺等基團的“靜電屏蔽”作用減弱硅膠表面殘余硅羥基與乳糖目標物之間的相互作用，并增強填料在高比例水相流動相中的穩定性。但是，這類具有“靜電屏蔽”作用的新型氨基色譜填料也存在一定的缺點，主要表現在分離乳糖過程中柱效低、峰面積的重復性不夠理想、并且對乳糖色譜峰的基線噪音大，從而影響對乳糖定量的準確性。

綜上所述，亟需研制一種新的硅膠色譜填料，以解決現有技術中乳糖分離和含量測定存在的諸多問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于乳糖分離與含量測定的硅膠色譜填料及其制備方法，采用該硅膠色譜填料能夠解決傳統氨基色譜柱對乳糖進行含量測定時存在的柱效低、峰面積不穩定及基線噪音大等問題，具有良好的重現性和穩定性。

為了實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種硅膠色譜填料，包括：硅膠及鍵合于所述硅膠表面的有機硅烷，所述有機硅烷包括氨丙基硅烷和其它硅烷，其中：

所述氨丙基硅烷的化學結構通式為：

其中，R¹為C_2～4的烷基，R²為C_2～4的烷基或C_1～2的烷氧基，X¹為反應活性基團，優選為氯、甲氧基或乙氧基。

根據本發明的一個實施方式，所述其它硅烷的化學結構通式為：

其中，R³、R⁴選自C_1～4的烷基，X²為反應活性基團，優選為氯、甲氧基或乙氧基；n為2～8的整數。