[發明專利]一種連續流微反應器合成二苯甲酮衍生物的方法

有效

• 申請號: 201810187944.2
• 申請日: 2018-03-07
• 公開（公告）號: CN108409516B
• 公開（公告）日: 2020-06-09
• 發明（設計）人: 王文龍;張傳濤
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C07B41/06
• 分類號: C07B41/06;B01J19/00;C07D333/22;C07C45/45;C07C49/786;C07C49/784;C07C49/813;C07C49/84;C07C201/12;C07C205/45;C07C253/30;C07C255/56;C07C255/40
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產權代理有限公司 23211
• 代理人: 張勇

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種利用連續流微反應器制備二苯甲酮衍生物的方法，該方法是以芳基格氏試劑和酰氯為原料，常溫下，在微反應器內連續化合成二苯甲酮衍生物，循環利用反應溶劑2?甲基四氫呋喃，本發明避免了傳統傅克反應過度依賴三氯化鋁、三氯化鐵、二氯化鋅等試劑帶來的環境污染和反應操作安全性的問題，彌補新型催化工藝存在的催化試劑昂貴、操作條件苛刻等缺陷，高效實現了醫藥中間體氰基酮洛芬的連續化合成，具有操作便捷性好、反應安全性高、產率高、效率高、反應溶劑可重復使用等特點，是一種綠色環保高效的合成二苯甲酮衍生物的方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種利用連續流微反應器制備二苯甲酮衍生物的方法。

背景技術

二苯甲酮及其衍生物是一類重要的精細化工中間體，廣泛運用于醫藥、農藥、染料、塑料、涂料、日用化工及電子化學品等領域。例如，5-乙酰基-2-氨基二苯甲酮在藥物合成方面是重要的中間體；含硫二苯甲酮是很好的光引發劑，能和很多單體、共聚物混溶；2-氨基-4-溴二苯甲酮用作植物生長調節劑，同時用作合成治療眼科發炎類藥物；氰基酮洛芬是高效消炎鎮痛藥酮基布洛芬重要中間體；2-氨基-5-氯二苯甲酮是安定類醫藥中間體；4-氯二苯甲酮用于生產抗過敏藥安其敏等。二苯甲酮系列產品的傳統合成方法主要有光氣法、苯甲酰氯法、三氯甲苯法、苯甲酸法、二苯甲烷法等，但是生產過程中的“三廢”量大，不易純化，對環境造成嚴重的污染；另外，芳基格氏試劑與酰氯合成二苯甲酮衍生物(格氏試劑法)，存在放熱劇烈、操作控制難、設備要求苛刻和“放大效應”顯著等問題，而且產率較低，普遍在10～20％左右；最近文獻報道的金屬催化偶聯合成二苯甲酮衍生物的方法存在試劑價格昂貴、反應規模不大等問題，僅適用于實驗室合成。

相對于傳統釜式反應器而言，微反應器(micro reactor)具有高速混合、高效傳熱、重復性好、系統響應迅速、便于自動化控制、幾乎無放大效應以及高的安全性能等優勢。但目前還沒有利用微反應器合成二苯甲酮衍生物的相關報道。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明的目的是提供一種連續流微反應器制備二苯甲酮衍生物的方法，以克服現有的芳基格氏試劑與酰氯合成二苯甲酮衍生物方法中存在的放熱劇烈、操作控制難、設備要求苛刻和“放大效應”顯著、產率低等問題。

本發明提出的一種連續流微反應器合成二苯甲酮衍生物的方法，化學反應式如下：

其中，R¹包括H、甲基、氟、氯、三氟甲基、甲氧基、氰基、硝基、萘基、氰乙基中的任意一種；

R²包括H、甲基、氟、氯、甲氧基中的任意一種；R³包括H或甲氧基；

X包括S或CH＝CH。

化合物Ⅰ具體為：

本發明提出了一種連續流微反應器，包括物料通道(A)、物料通道(B)、分別設置在所述物料通道(A)和物料通道(B)上的計量泵(P₁)和計量泵(P₂)、與所述物料通道(A)和物料通道(B)的末端連接的反應混合模塊(M)，所述反應混合模塊(M)依次連接有反應模塊(L)、反應淬滅模塊(R)、液體分離模塊(F)、蒸餾模塊(E)、產品收集模塊(I)，所述反應模塊(L)上設有出口(D)，所述出口(D)與所述反應淬滅模塊(R)連接，蒸餾模塊(E)上連接有冷凝模塊(H)。

本發明提出的一種連續流微反應器制備二苯甲酮衍生物的方法，包括以下步驟：

步驟1：制備芳基格氏試劑；