[發明專利]一組具有抗耐藥性細菌活性的糖肽類化合物、其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201810183928.6
• 申請日: 2018-03-06
• 公開（公告）號: CN108409837B
• 公開（公告）日: 2021-09-24
• 發明（設計）人: 邵昌;戈梅;阮林高;魏維;夏興;饒敏;孟慶前;羅敏玉
• 申請（專利權）人: 上海來益生物藥物研究開發中心有限責任公司;浙江醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07K9/00
• 分類號: C07K9/00;A61K38/14;A61P31/04
• 代理公司: 上海華工專利事務所(普通合伙) 31104
• 代理人: 繆利明

1.一組具有抗耐藥性細菌活性的糖肽類化合物，其特征在于，符合通式Ⅰ所示的糖肽類化合物：

或其藥學可接受的鹽，其中：

R用下式表示：—A—D—E—G；其中

A是苯環；

D是—O—，或—NH—；

E是—(CH₂)m—，其中m是1至3；

G是結構式：其中，L是氫、甲基、鹵素、三氟甲基、甲氧基中的任意一種。

2.根據權利要求1所述的糖肽類化合物，其特征在于，R包括4-苯甲氧基苯基、4-苯乙氧基苯基、4-苯丙氧基苯基、4-(4’-甲基苯甲氧基)苯基、4-(4’-氯苯甲氧基)苯基、4-(4’-甲基苯乙氧基)苯基、4-(4’-氟苯乙氧基)苯基、4-(4’-氯苯乙氧基)苯基、4-(4’-溴苯乙氧基)苯基、4-(3’-溴苯乙氧基)苯基、4-(4’-三氟甲基苯乙氧基)苯基、4-(4’-甲氧基苯乙氧基)苯基、4-(4’-氯苯丙氧基)苯基、4-苯甲胺基苯基、4-(4’-甲基苯甲胺基)苯基、4-(4’-氯苯甲胺基)苯基、4-苯乙胺基苯基、4-(4’-氯苯乙胺基)苯基、4-(4’-三氟甲基苯乙胺基)苯基、4-(4’-甲氧基苯乙胺基)苯基、4-苯丙胺基苯基和4-(4’-氯苯丙胺基)苯基。

3.一種藥物制劑，其特征在于，包括如權利要求1所述的具有抗耐藥性細菌活性的糖肽類化合物作為活性成分。

4.根據權利要求3所述的藥物制劑，其特征在于，所述制劑為針劑、口服制劑、輸液或外用制劑。

5.根據權利要求3所述的藥物制劑，其特征在于，所述糖肽類化合物的重量含量為0.1％～99.9％。

6.如權利要求1或2所述的具有抗耐藥性細菌活性的糖肽類化合物的制備方法，其特征在于，

當D為—O—時，將結構式Ⅱ所示的化合物與醛、硼烷叔丁胺反應，獲得通式Ⅰ所示的化合物：

當D為—NH—時，將結構式Ⅱ所示的化合物與醛、硼烷叔丁胺和二乙胺反應，獲得通式Ⅰ所示的化合物：

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的醛選自4-苯甲氧基苯甲醛、4-苯乙氧基苯甲醛、4-苯丙氧基苯甲醛、4-(4’-甲基苯甲氧基)苯甲醛、4-(4’-氯苯甲氧基)苯甲醛、4-(4’-甲基苯乙氧基)苯甲醛、4-(4’-氟苯乙氧基)苯甲醛、4-(4’-氯苯乙氧基)苯甲醛、4-(4’-溴苯乙氧基)苯甲醛、4-(3’-溴苯乙氧基)苯甲醛、4-(4’-三氟甲基苯乙氧基)苯甲醛、4-(4’-甲氧基苯乙氧基)苯甲醛、4-(4’-氯苯丙氧基)苯甲醛、4-(N-Fmoc-苯甲胺基)苯甲醛、4-(4’-甲基-N-Fmoc-苯甲胺基)苯甲醛、4-(4’-氯-N-Fmoc-苯甲胺基)苯甲醛、4-(N-Fmoc-苯乙胺基)苯甲醛、4-(4’-氯-N-Fmoc-苯乙胺基)苯甲醛、4-(4’-三氟甲基-N-Fmoc-苯乙胺基)苯甲醛、4-(4’-甲氧基-N-Fmoc-苯乙胺基)苯甲醛、4-(N-Fmoc-苯丙胺基)苯甲醛和4-(4’-氯-N-Fmoc-苯丙胺基)苯甲醛中的任意一種。

8.如權利要求1或2所述的具有抗耐藥性細菌活性的糖肽類化合物在制備治療耐藥性細菌感染性疾病藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述耐藥性細菌為革蘭氏陽性耐藥細菌。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述耐藥性細菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌或萬古霉素耐藥腸球菌。