[發明專利]一種高純度氟輕松的制備方法

有效

• 申請號: 201810181914.0
• 申請日: 2018-03-06
• 公開（公告）號: CN108218951B
• 公開（公告）日: 2020-04-28
• 發明（設計）人: 張濤鑄;傅龍云;王富軍;單含文;王江君
• 申請（專利權）人: 浙江孚諾醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07J71/00
• 分類號: C07J71/00
• 代理公司: 上海微策知識產權代理事務所(普通合伙) 31333
• 代理人: 湯俊明

1.一種氟輕松的制備方法，其特征在于，所述氟輕松的制備方法包括以下步驟：

(1)向反應釜中加入11β-羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-21-(乙酰氧基)-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮、第一有機溶劑，通入惰性氣體，攪拌；降溫至0-5℃，加入水解試劑，保溫反應4-10h，反應結束后用醋酸調節pH值至6-7，升溫至35-45℃，減壓濃縮至濃縮前溶液重量的10-35％，滴加純化水，在5-15℃條件下保溫攪拌1-3h；過濾，用質量分數為30-70％的乙醇進行淋洗，60℃減壓干燥，得11β，21-雙羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮粗品；所述第一有機溶劑選自無水甲醇、無水乙醇、四氫呋喃中一種；所述11β-羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-21-(乙酰氧基)-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮與所述第一有機溶劑、水解試劑的重量比為1：16：0.105；所述步驟(1)中所述11β-羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-21-(乙酰氧基)-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮與所述純化水的重量比為1：8；所述水解試劑為水合氫氧化鋰；

(2)向反應釜中加入11β，21-雙羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮粗品、混合溶劑，升溫至30-40℃，攪拌溶解后保溫1h，減壓濃縮至濃縮前溶液重量的40-60％，降溫至5-15℃，保溫攪拌1-3h，過濾，用二氯甲烷淋洗，得到11β，21-雙羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮Ⅰ晶；所述混合溶劑選自無水甲醇和二氯甲烷；所述無水甲醇與所述二氯甲烷的體積比為1：1；所述11β，21-雙羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮粗品與所述混合溶劑的重量比為1：6；

(3)向反應器中加入11β，21-雙羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮Ⅰ晶、第二有機溶劑，升溫至40-50℃，攪拌溶解后保溫1h，然后緩慢降溫至25-35℃，滴加純化水，滴加完畢后10-25℃保溫0.5-2h，5-15℃保溫1h，0-10℃保溫1h，過濾，80℃減壓干燥濾餅，得到11β，21-雙羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮Ⅱ晶，即氟輕松成品；所述第二有機溶劑為無水乙醇；所述11β，21-雙羥基-16α,17-[(1-甲基亞乙基)-雙(氧)]-6α,9-二氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮Ⅰ晶與所述權利要求書第二有機溶劑、所述純化水的重量比為1：10：20。