[發明專利]一種鼻腔吸收促進劑及其應用

有效

• 申請號: 201810181463.0
• 申請日: 2018-03-06
• 公開（公告）號: CN110227059B
• 公開（公告）日: 2022-11-01
• 發明（設計）人: 毛世瑞;高明月
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/36;A61K47/14
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1. 疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物制備為胰島素的鼻腔吸收促進劑的應用，其特征在于：所述的疏水性甘油酯是羥基被飽和或不飽和的碳鏈單取代或雙取代的甘油酯，所述的殼聚糖平均分子量為20-400 kDa，疏水性甘油酯在殼聚糖上的取代度為5%-30%，所述的疏水性甘油酯選自單辛酸甘油酯，二辛酸甘油酯，單油酸甘油酯，二油酸甘油酯，單山崳酸甘油酯，二山崳酸甘油酯，單月桂酸甘油酯，二月桂酸甘油酯，單亞麻酸甘油酯，二亞麻酸甘油酯，單亞油酸甘油酯，二亞油酸甘油酯，單棕櫚酸甘油酯，二棕櫚酸甘油酯，單硬脂酸甘油酯，二硬脂酸甘油酯，1-月桂酸-2-硬脂酸甘油酯，1-棕櫚酸-2-硬脂酸甘油酯，1-棕櫚酸-3-硬脂酸甘油酯，1-十四烷酸-3-油酸甘油二酯中的一種或幾種。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的疏水性甘油三酯為單硬酯酸甘油酯、單辛酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯。

3.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物選自如下結構中的一種或幾種：

其中，m=5-45，n=5-30，R、R’相同或不同，為飽和或不飽和的碳鏈，其碳鏈中總碳數的范圍為6-22。

4.如權利要求1-3任何一項所述的應用，其特征在于，疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物在鼻腔給藥制劑中的使用濃度為0.1-1.0%。

5.如權利要求1-3任何一項所述的應用，其特征在于，疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物在鼻腔給藥制劑中的使用濃度為0.3-1.0%。

6.如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物通過如下方法制備：

1）由疏水性甘油酯的未被烷基取代的羥基與琥珀酸酐酯化反應制備琥珀酰化的疏水性甘油酯；

2）在EDC·HCl和NHS的催化作用下，琥珀酰化的疏水性甘油酯的羧基與殼聚糖的伯氨基發生酰胺反應制得疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物。

7.如權利要求6所述的應用，其特征在于，步驟2）中，疏水性甘油酯與殼聚糖的投料比范圍為0.25:1-1:1。

8.如權利要求1-3任何一項所述的應用，其特征在于，將權利要求1-3任何一項所述的疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物與藥學上可接受的載體制備成臨床上接受的鼻腔用溶液劑、混懸劑、乳劑、微球、脂質體或粉體制劑。

9.如權利要求8所述的應用，其特征在于，所述的制劑通過如下方法制備：將疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物配制成質量比為0.1%-1.0%的溶液，加入藥物和其他輔料配制的藥物溶液或制備適宜劑型，或者將藥物和其他輔料制成適宜的劑型，再加入一定量的疏水性甘油酯修飾的殼聚糖衍生物，使其在處方的終濃度為0.1%-1.0%。