[發明專利]將雞膽中的鵝去氧膽酸和膽酸合成熊去氧膽酸的方法

有效

• 申請號: 201810179875.0
• 申請日: 2018-03-05
• 公開（公告）號: CN108218943B
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 鄧家國;李國軍;蔡宏軍;雷平
• 申請（專利權）人: 常德云港生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 常德市長城專利事務所(普通合伙) 43204
• 代理人: 游先春

本發明公開了一種將雞膽中的鵝去氧膽酸和膽酸合成熊去氧膽酸的方法，制備過程包括萃取、成鹽結晶、氧化、還原和黃鳴龍反應。本發明方法減少了現有工藝方法中，必須先從雞膽汁酸中提取鵝去氧膽酸并純化后再合成熊去氧膽酸的步驟，大大縮短了工藝環節，節約了成本。將被現有工藝所遺棄的下腳料膽酸作為拓寬的原料來源，與雞膽汁酸中鵝去氧膽酸同時反應，合成熊去氧膽酸粗品，變廢為寶，大大提高了鵝去氧膽酸的利用率，使有限的生物資源得到了最大限度的開發利用，解決了現有技術工藝復雜、成本高、收率低、下腳料多的技術問題。

技術領域

本發明涉及熊去氧膽酸的制備方法，具體地說是一種將雞膽汁酸中的兩種主要成分鵝去氧膽酸和膽酸直接合成熊去氧膽酸粗品的制備方法。

背景技術

鵝去氧膽酸是生產熊去氧膽酸的主要原料，現在市場上由于熊去氧膽酸的需求量不斷快速增長，導致鵝去氧膽酸供不應求。由于雞膽中的雞膽汁酸（又稱雞膽酸）中存在兩種主要成分——鵝去氧膽酸和膽酸，因此雞膽汁酸成為提取鵝去氧膽酸的主要原料來源。但從目前雞膽汁酸的利用情況來看，現有的工藝一般采用化學法還原，導致膽酸不能被轉化或充分轉化為熊去氧膽酸，所以在雞膽汁酸中提取鵝去氧膽酸時，受現有工藝的限制，行業中都是先從雞膽汁酸中提取主要成分鵝去氧膽酸再合成熊去氧膽酸，而作為雞膽汁酸中的另一種主要成分——膽酸，只能當作一種雜質被清除。然而經檢測，清除的膽酸中混入的鵝去氧膽酸殘留較多，舍棄后當作下腳料處理，一方面導致鵝去氧膽酸的利用率不高，另一方面對于膽酸這種有限的生物資源，未得到最大限度的開發利用，造成了嚴重的浪費。因此，如何拓寬鵝去氧膽酸的原料來源將是本行業發展的必然選擇。

發明內容

針對現有技術中存在的上述問題，本發明提出了一種將雞膽中的鵝去氧膽酸和膽酸合成熊去氧膽酸的方法。將現有技術中舍棄膽酸、提取鵝去氧膽酸后再合成熊去氧膽酸的方法，改進為將雞膽汁酸中的鵝去氧膽酸和膽酸同時合成熊去氧膽酸粗品，其工藝簡單、成本低、資源利用率高、收率高，適合規模化生產。

本發明的技術方案如下：

將雞膽中的鵝去氧膽酸和膽酸合成熊去氧膽酸的方法，其特征在于，制備過程如下：

（1）萃取：取雞膽汁酸50-100kg，加入酯類溶劑250-500kg，攪拌下調節PH值為2-3，將總膽酸萃取到酯類溶劑中，靜置，分層，棄去下層水相，得總膽酸萃取液。

（2）成鹽結晶：向步驟（1）制備的萃取液中加入胺類溶劑5-10kg，使總膽酸成胺鹽結晶，分離，得總膽酸胺鹽結晶。向上述胺鹽結晶中加入50-100kg水與2-4kg氫氧化鈉，加熱堿解，攪拌下用稀鹽酸調節PH值為2-3析出膽酸結晶，得到總膽汁酸酸化物。

（3）氧化：將步驟（2）得到的總膽汁酸酸化物用甲醇50-100kg溶解，加入次氯酸鈣25-50kg，用乙酸調節PH值為3-4，將酸化物中的鵝去氧膽酸與膽酸進行氧化，反應完成后，邊攪拌邊加入100-200kg水，使總膽汁酸的氧化物析出結晶，分離，得到總膽汁酸的氧化物，所述氧化物中包含3-酮基膽烷酸、7-酮基膽烷酸與12-酮基膽烷酸。

（4）還原：向步驟（3）得到的包含有3-酮基膽烷酸、7-酮基膽烷酸與12-酮基膽烷酸的總膽汁酸的氧化物中，加入20-50mmol/L的磷酸二氫鈉水溶液200-400kg，用10mol/L的氫氧化鈉水溶液調節PH值為7.5-8.0，加熱攪拌使之溶解；再加入葡萄糖5-20kg、3a-羥基類固醇脫氫酶2-8kg、7β-羥基類固醇脫氫酶3.5-14kg、葡萄糖脫氫酶4-16kg、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸4.5-18g和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸7.5-30g；在溫度為26～30℃，PH值為7.5-8.0的條件下進行反應，反應時間為4～8小時，反應完全后，用稀鹽酸調節PH值為2-3，析出結晶，得到含3α,7β-二羥基-5β-膽烷酸與3α,7β-二羥基-12-酮基-5β-膽烷酸的混合物。