[發明專利]一種制備安石榴苷結晶粉末的方法

有效

• 申請號: 201810179497.6
• 申請日: 2018-03-05
• 公開（公告）號: CN108250256B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 袁其朋;徐巧蓮;李思彤
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: C07H13/08
• 分類號: C07H13/08;C07H1/06;C08F220/32;C08F212/36;C08J9/28;B01J19/30
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 劉萍

本發明涉及一種制備高純度安石榴苷結晶粉末的方法。本發明首先制備了TiO₂復合共聚物微球，具有高效分離極性有機化合物的功能，有效分離天然產物中的帶有多羥基的有機化合物；其次利用TiO₂復合共聚物微球作為填料，利用常壓色譜法初步將純度為20?40％質量分數的安石榴苷粗品提純到75?80％，處理通量大，耗時短；最后將提純后的安石榴苷樣品利用一定量的甲醇、丙酮、乙醚、和乙酸乙酯混合溶液溶解，加三氯甲烷，離心取上清置于4℃環境，結晶得到97?98％純度的安石榴苷晶體。本發明首次利用結晶法得到高純度安石榴苷結晶粉末，工藝簡單，有機溶劑消耗少，樣品處理通量大耗時短，且所需設備成本低，解決了高純度安石榴苷結晶工業制備的難點，可工業推廣。

技術領域

本發明涉及高純度安石榴苷的制備，具體涉及首次利用物理法制備高純度安石榴苷結晶粉末，可以滿足工業生產的需求。

背景技術

安石榴苷(punicalagin)是一種主要存在于石榴皮中的可水解單寧，結構中含有多個酚羥基，分子式為C₄₈H₂₇O₃₀，分子量1084.72。安石榴苷存在一對同分異構體，分別為α-安石榴苷和β-安石榴苷，并且二者能夠相互轉換。安石榴苷的固體為綠黃色粉末，易溶于水，可溶于甲醇、乙醇乙腈等多種有機溶劑。遇酸堿、高溫即降解，降解產物有安石榴林、鞣花酸等。安石榴苷不易被合成，目前僅能天然提取。安石榴苷具有很強的抗氧化和抗癌作用，在醫療、保健、功能性食品和化妝品領域都有很大的應用前景。

目前常見的分離純化法主要有以下幾種：1.柱色譜多次分離；2.高速逆流色譜；3.制備型HPLC。

這三種方法中，柱色譜多次分離耗時長，高速逆流色譜和制備型HPLC設備貴，溶劑消耗大。考慮到降低制備高純度的安石榴苷的消耗，可以先采用低壓液相色譜柱分離，提高安石榴苷的純度，相比而言其上樣量大，得到較高純度安石榴的回收率高且對溶劑消耗少。考慮到柱色譜的分離性能，并不能一步分離得到高純度的安石榴苷，因此想到采用結晶法，進一步純化。既能減少溶劑損耗節能環保，又操作簡便縮短時間，提高經濟效益和效率。

本實驗室制備了復合GMA/TiO₂共聚物微球。通過將含有GMA、DVB、表面改性的TiO₂、BPO、甲苯與正庚烷的聚合相與含有明膠和氯化鈉的分散相水溶液混合，加熱固化成微球后；再以微球為載體，在NaOH、KI和四丁基溴化銨存在的條件下固載環氧氯丙烷，得到復合GMA/TiO₂共聚物微球，即填料BUCT-1。微球球形規則，密度大，耐酸堿和親水性好，應用于從石榴皮提取物中分離純化安石榴苷。BUCT-1很容易實現從分析到大規模分離的線性放大。用其為填料純化安石榴苷具有降低生產成本，經濟效益突出的優點。

本發明涉及的純化方法操作簡單，時間短，有機溶劑用量小，清潔環保，成本低，經濟效益高，并且可以得到純度97％以上的安石榴苷產品，便于工業生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種全新的純化安石榴苷的方法，操作簡單，清潔環保，成本低，經濟效益高，為安石榴苷的純化提供新的思路。

本發明是一種利用物理法純化安石榴苷的方法，其特征在于包含以下工藝步驟：

a.復合GMA/TiO₂共聚微球的制備

(1)將二氧化鈦、甲苯與硬脂酸胺質量比1：25：1混合,攪拌升溫至80～90℃反應3～5h，烘干,得到表面改性的TiO₂；

(2)將氯化鈉和明膠加入去離子水中,升溫至50～65℃,加熱攪拌1～2h,得到含有氯化鈉和明膠的分散相水溶液,分散相水溶液中氯化鈉和明膠的質量分數分別為2～9％和0.5～2％；