[發明專利]一種制備狂犬病結合疫苗的方法

有效

• 申請號: 201810179167.7
• 申請日: 2017-05-25
• 公開（公告）號: CN108295252B
• 公開（公告）日: 2020-05-01
• 發明（設計）人: 薛平;李銀波;王超;趙光偉;王巖;楊冬妮
• 申請（專利權）人: 成都安特金生物技術有限公司
• 主分類號: A61K39/205
• 分類號: A61K39/205;A61K39/385;A61P31/14
• 代理公司: 北京馳納智財知識產權代理事務所(普通合伙) 11367
• 代理人: 孫海波

本發明涉及一種制備狂犬病結合疫苗的方法，所述方法包括以下步驟：（a）經純化制成狂犬病病毒抗原原液；（b）將步驟（a）制備的狂犬病病毒抗原原液與載體蛋白進行化學鍵連接并純化，制成狂犬病病毒抗原?載體蛋白免疫原性結合物。（c）將步驟（b）制備的狂犬病病毒抗原?載體蛋白免疫原性結合物進行稀釋、配制、分裝成為成品疫苗。本發明還涉及根據上述狂犬病免疫原性結合物制備的一種新的狂犬病結合疫苗（Rabies Conjugate Vaccine RCV）及其制備方法。初步證明，本發明克服了現有技術的缺陷，具有較好的效果。

本申請是申請號為201710381237.2，申請日為2017年5月25日，發明名稱為“一種狂犬病免疫原性結合物和疫苗及其制備方法”的分案申請。

技術領域

本發明涉及醫療領域，具體的涉及疫苗及疫苗的制備，尤其是一種狂犬病免疫原性結合物及其制備方法以及一種狂犬病結合疫苗及其制備方法。

背景技術

狂犬病(Rabies)是由狂犬病病毒(Rabies Virus)感染所致的急性傳染病，是一種自然疫源性的人畜共患性急性傳染病。狂犬病病毒主要通過被感染動物的唾液直接接觸破損的皮膚或粘膜傳染人。狂犬病一旦發病，其病死率幾乎是100％。犬是狂犬病病毒最主要宿主，高達99％的人狂犬病是經犬傳染的。蝙蝠是美洲人狂犬病死亡的主要來源，最近出現在澳大利亞和西歐的蝙蝠狂犬病成為公共健康威脅。除南極洲外所有大陸都有狂犬病發生，WHO估算全球每年因狂犬病死亡的人數高達59,000例，其中超過95％的人狂犬病病例發生在亞洲和非洲(http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs099/en/)。中國人間狂犬病發病在2007年疫情高峰時，年報告病例數達3300例，2004‐2014年，狂犬病死亡人數一直高居我國傳染病死亡數的前3位(中國疾病預防控制中心.狂犬病預防控制技術指南.2016)。

狂犬病病毒屬于彈狀病毒科(Rhabdovividae)狂犬病病毒屬(Lyssaviruses)。狂犬病病毒屬包括12個種、4個血清型、7個基因型，狂犬病病毒是導致人類感染狂犬病最主要的種，屬于Ⅰ型血清型Ⅰ型基因型。狂犬病病毒顆粒典型的形態是一端平坦式略凹狀，另一端半圓型，酷似子彈故名彈狀病毒(Rhabdoyivus)。病毒大小為75～80×170～180nm，病毒基因組是單股負鏈RNA，11162個核苷酸，編碼5種結構蛋白，分別為核蛋白(Nucleoprotein,N)、磷蛋白(Phosphoprotein,P)、基質蛋白(Matrixprotein,M)、糖蛋白(Glycoprotein,G)和依賴RNA的RNA多聚酶(RNA dependent RNA polymerase or Large protein，L)。狂犬病病毒遺傳較穩定，從世界范圍分離的狂犬病毒均可被單一抗血清中和。

目前在臨床癥狀出現之前尚無檢測手段診斷是否已感染了狂犬病病毒。迄今為止狂犬病仍是人類無法治愈的疾病，因為目前尚無治療藥物，一旦發病其病死率幾乎是100％。使用抗病毒的藥物、干擾素和大劑量的特異狂犬病免疫球蛋白僅能延長病程，仍不能避免死亡。與許多其他感染疾病不同的是，狂犬病是通過接種疫苗可以預防的疾病，而且即便在暴露于狂犬病病毒后及時接種疫苗并和狂犬病免疫球蛋白聯合使用可有效防止死亡(Rabies vaccines:WHO position paper 2010)。