[發明專利]燈盞花乙素鎂化合物、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 201810179064.0
• 申請日: 2018-03-05
• 公開（公告）號: CN108484709B
• 公開（公告）日: 2020-09-22
• 發明（設計）人: 馮長春
• 申請（專利權）人: 承德綠源生物科技有限公司
• 主分類號: C07H23/00
• 分類號: C07H23/00;C07H1/00;A61P9/10;A61P25/00;A61P7/02;A61P9/00;A61K31/7048
• 代理公司: 北京細軟智谷知識產權代理有限責任公司 11471
• 代理人: 付登云

本發明屬于醫藥技術領域，提供了一種燈盞花乙素鎂化合物、其制備方法及在制備調節心腦血管藥物的應用，將燈盞花乙素合成燈盞花乙素鎂化合物，相比燈盞花乙素溶解度大大提高，在人體中的吸收速率變快，口服生物利用度提高，還可以非常方便制成各種口服藥物制劑、水溶性注射劑或粉針劑。在治療心腦血管疾病方面，該燈盞花乙素鎂化合物中鎂離子與燈盞花乙素具有協同藥理作用，增加了藥效。所述制備方法操作簡單，不使用有機溶劑，無有毒有害物質生成，產成品純度高，便于工業化生產。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域。更具體地，本發明涉及一種燈盞花乙素鎂化合物、其制備方法及在制備調節心腦血管藥物的應用。

背景技術

燈盞花乙素(別名野黃芩苷、scutellarin)是中藥材燈盞花的主要活性成分，是一種黃酮類的化合物，分子式為C₂₁H₁₈O₁₂。具有活血化瘀，通絡止痛功能。由其制成的藥物制劑可用于中風后遺癥，冠心病，心絞痛的治療，如燈盞花素注射液、燈盞花素片等。燈盞花乙素為淡黃色至黃色粉末，無臭，無味或味微咸。可溶于甲醇、吡啶中，在乙醇、乙酸乙酯中微溶，在水、乙醚、三氯甲烷、苯、丙酮等有機溶劑中幾乎不溶。在284±2nm和335±2nm波長處有最大吸收。

由于燈盞花乙素脂溶性和水溶性差，口服制劑生物利用度非常低，因此近年在改善燈盞花乙素制劑工藝、提高其生物利用度方面的研究受到高度重視，取得大量技術成果，主要涉及將燈盞花乙素制備成鈉鹽結晶、固體分散體、環糊精包合物、磷脂復合物、納米粒等。

上述這些新制劑技術，鈉鹽結晶技術只能夠增加溶解度，不能提高野黃芩苷的臨床效果，固體分散體、環糊精包合物、磷脂復合物、納米粒雖能一定程度提高燈盞花乙素口服制劑的溶解度和臨床效果，但也存在制造工藝復雜、成本高、流程長的缺點。

發明內容

為了解決現有技術存在的問題，本發明提供了燈盞花乙素鎂化合物、其制備方法及在制備調節心腦血管藥物的應用。本發明將燈盞花乙素與鎂離子反應生成燈盞花乙素鎂化合物，提高燈盞花乙素藥物的水溶性、穩定性和生物利用度，簡化制劑生產工藝，有效降低藥物的生產成本。

與燈盞花乙素相比，燈盞花乙素鎂化合物在水中溶解度大、穩定性好、生物利用度顯著提高，還可以非常方便制成各種口服制劑、水溶性注射劑或粉針劑。在治療節心腦血管疾病方面，該燈盞花乙素鎂化合物中鎂離子與燈盞花乙素具有協同藥理作用，增加了藥效。

本發明的技術方案是：

一種燈盞花乙素鎂化合物，其特征在于：

化學結構式：

本發明還提供了所述燈盞花乙素鎂化合物的制備方法，包括以下步驟：

A、制備燈盞花乙素細粉：將燈盞花乙素粉碎，過篩，取80-200目細粉，得到燈盞花乙素細粉；

B、制備鎂化合物細粉：將氫氧化鎂粉碎，過篩，取80-200目細粉，得到鎂化合物細粉；

C、反應：將步驟A得到的燈盞花乙素細粉和步驟B得到的鎂化合物細粉混合并加入純化水，在溫度15-65℃下攪拌反應，直到反應體系變澄清透明，過濾，得到濾液；

D、干燥：將步驟C得到的濾液進行干燥，得到燈盞花乙素鎂化合物。

優選地，步驟A中所述燈盞花乙素細粉和步驟B中所述鎂化合物細粉為100-150目。

根據所述的制備方法，其中，步驟C中所述燈盞花乙素與鎂元素的摩爾比為2:1，每克所述混合粉對應加入20-100毫升水。

根據所述的制備方法，其中，步驟B中所述鎂化合物為氫氧化鎂、氧化鎂、堿式碳酸鎂、乙酸鎂、硫酸鎂、硝酸鎂或氯化鎂。