[發(fā)明專利]新型可注射的硝酸甘油藥物組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810175396.1
• 申請日: 2018-03-02
• 公開（公告）號: CN110215430A
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉力
• 申請（專利權(quán)）人: 劉力
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/21;A61P9/10;A61P9/12;A61P9/04
• 代理公司: 武漢華強專利代理事務(wù)所(普通合伙) 42237
• 代理人: 陶靜;溫珊姍

本發(fā)明的硝酸甘油注射液藥物組合物，具有酒精含量低、較好的存儲穩(wěn)定性和更好的臨床用藥安全性等，更適用于制備對人或動物的治療或預(yù)防人的冠心病、心絞痛，也可降低血壓或治療充血性心力衰竭、高血壓心臟病等的藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是提供用于治療或預(yù)防人的心絞痛或充血性心力衰竭等的新型低酒精含量的硝酸甘油注射液藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

硝酸甘油注射液，Nitroglycerin Injection，化學(xué)名：1，2，3-丙三醇三硝酸酯，適應(yīng)癥：在心臟手術(shù)中，可用來迅速控制高血壓。在外科手術(shù)過程中，可用來降低血壓，保持一種可控性的低血壓狀態(tài)。在心臟血管手術(shù)過程中或術(shù)后，可用來控制心肌缺血。

對于不穩(wěn)定型心絞痛，用β受體阻滯劑和舌下含硝酸鹽制劑無效時，可以用硝酸甘油注射液治療。隱匿性充血性心力衰竭，硝酸甘油注射液用于急性心肌梗塞后繼發(fā)的隱匿性充血性心力衰竭的治療。

用法與用量：硝酸甘油注射液的用量應(yīng)根據(jù)患者的個體需要進行調(diào)整，并應(yīng)監(jiān)測患者的血流動力學(xué)參數(shù)。推薦劑量范圍是10～200微克/分鐘，但在一些外科手術(shù)過程中用量可增至400微克/分鐘。

用來控制高血壓或在手術(shù)中保持低血壓狀態(tài)的初始推薦劑量為25微克/分鐘，可以每隔5分鐘增加25微克/分鐘直到血壓穩(wěn)定為止，在手術(shù)中的某些情況下劑量需要增至400微克/分鐘，但一般10～200微克/分鐘就足夠了。

隱匿性充血性心力衰竭：推薦初始劑量為20～25微克/分鐘。可以降至10微克/分鐘，也可每15～30分鐘增加20～25微克/分鐘直到達(dá)到所需的效果。

不穩(wěn)定型心絞痛：初始推薦劑量為10微克/分鐘，根據(jù)患者需要，隔30分鐘以10微克/分鐘速度加量一次。

給藥方法：可以不經(jīng)稀釋用帶有玻璃注射器或硬塑注射器的輸液泵緩慢靜脈輸注。

可以靜脈給藥，用合適的輸液裝置可任意配制該藥濃度，如可與氯化鈉注射液或葡萄糖注射液混合，靜脈滴注或輸液泵緩慢靜脈輸注，根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整給藥速度和劑量。

硝酸甘油注射液臨床適用于治療和預(yù)防冠心病、心絞痛，也可降低血壓或治療充血性心力衰竭、高血壓心臟病等。此藥對光敏感，溶液穩(wěn)定性差。硝酸甘油是易爆炸、難溶于水或疏水性、穩(wěn)定性差的藥物，目前包括中國藥典2015版二部(1293頁)或美國藥典36版(4524頁)在內(nèi)的硝酸甘油注射液小水針乙醇量也是達(dá)(ml/ml)，臨床上使用的硝酸甘油注射液中用無水乙醇配制的液體制劑[文獻：王曦，張曼紅，孫杰.硝酸甘油注射液的制備[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，1999(05)：9-10.]，而硝酸甘油注射液小水針規(guī)格為1ml∶1mg或1ml∶2mg或1ml∶5mg，由于制劑規(guī)格及或體積小，硝酸甘油注射液中乙醇的總用量通常被醫(yī)生等疏忽，多劑量給藥時，在手術(shù)中硝酸甘油注射液通常持續(xù)給藥達(dá)數(shù)小時，而一些充血性心衰、高血壓心臟病患者的硝酸甘油注射液通常持續(xù)給藥達(dá)48-72小時(文獻：紀(jì)洋虹.硝酸甘油持續(xù)靜脈注射常見不良反應(yīng)及護理對策[J].中國民間療法，2016，24(06)：89-90.)，患者很可能一天之內(nèi)不知不覺被連續(xù)靜脈注射8～60ml乙醇或更多，在直接進入靜脈、人體最后一道防線開放情況下，輸入如此多乙醇，這使得可能令人出現(xiàn)心理上的恐怖，導(dǎo)致治療行為出現(xiàn)意想不到問題；或發(fā)生酒精與藥物的相互作用，這也使得該制劑存在導(dǎo)致靜脈給藥疼痛或過敏等的嚴(yán)重隱患，特別對于身體本身對酒精易引起過敏等的患者或?qū)κ褂妙^孢類藥物的患者，可能引起生命危險[參考文獻：探討頭孢類藥物與酒精發(fā)生過敏反應(yīng)的臨床急救，盧美麗.頭孢類藥物與酒精發(fā)生過敏反應(yīng)的護理措施[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014，30(26)：141.；宋琳琳，林芳芳，婁建寶.注射頭孢噻呋鈉時混入酒精導(dǎo)致仔豬發(fā)生過敏反應(yīng)的治療[J].吉林畜牧獸醫(yī)，2011，32(05)：13+18.；于明水，孫志平，王艷，孫翔飛.酒精誘發(fā)頭孢哌酮過敏反應(yīng)4例[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2009，7(14)：45.。這個問題長期未得到有效解決，使得目前硝酸甘油注射液的臨床用藥存在許多問題。