[發明專利]一種苯并[3,3,1]氧雜橋環縮酮衍生物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201810175239.0
• 申請日: 2018-03-02
• 公開（公告）號: CN110218214B
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: 劉順英;林傳航;吳逸昕;胡文浩;董素珍
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61P3/04;A61P3/10;A61P35/00
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 夏思秋

1.一種苯并[3,3,1]氧雜橋環縮酮衍生物，其特征在于，其結構如式(I)所示，

其中，Ar¹為苯基、鹵素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基；

R¹為氫；

R²為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素中的一種。

2.如權利要求1所述的苯并[3,3,1]氧雜橋環縮酮衍生物，其特征在于，式(I)中，所述Ar¹為苯基、對氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、對甲基苯基、間氯苯基、間溴苯基、間甲基苯基、間甲氧基苯基、對甲氧基苯基；R¹為氫；R²為3-甲氧基、4-甲氧基、4-溴、5-甲基、5-氟、5-溴、5-氯、5-甲氧基。

3.一種苯并[3,3,1]氧雜橋環縮酮衍生物的合成方法，其特征在于，以式(1)所示的取代炔丙醇、式(2)所示的重氮化合物及式(3)所示的取代水楊醛為原料，Rh₂(OAc)₄以及ZrMs為催化劑，在有機溶劑中，分子篩為吸水的添加劑，經過親核加成反應得到三組分產物，之后再向反應體系加入催化劑PPh₃AuCl和AgOTf，在前述有機溶劑中，經過連續兩步反應得到所述苯并[3,3,1]氧雜橋環縮酮衍生物；反應過程如反應式(A)所示：

反應式(A)；

其中，Ar¹為苯基、鹵素取代的苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基；

R¹為氫；

R²為C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素中的一種。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，式(I)中，所述Ar¹為苯基、對氟苯基、對氯苯基、對溴苯基、對甲基苯基、間氯苯基、間溴苯基、間甲基苯基、間甲氧基苯基、對甲氧基苯基；R1為氫；R²為3-甲氧基、4-甲氧基、4-溴、5-甲基、5-氟、5-溴、5-氯、5-甲氧基。

5.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述反應的溫度為0℃-40℃。

6.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述式(1)取代炔丙醇、式(2)重氮化合物、式(3)取代水楊醛的摩爾比為＝1.0～4.0：1.0～4.0：1.0～2.0；以取代水楊醛為基準，催化劑Rh₂(OAc)₄的摩爾用量為取代水楊醛的1.0-5.0mol％，催化劑ZrMs的摩爾用量為取代水楊醛的10-20mol％，催化劑PPh₃AuCl的摩爾用量為取代水楊醛的10-20mol％，催化劑AgOTf的摩爾用量為取代水楊醛的10-20mol％。

7.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述分子篩投料量以取代水楊醛的用量為基準，為50-100mg/mmol。

8.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑的用量與取代水楊醛用量的比例為(0.5mL-1mL)：1mmol。

9.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、和1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、甲苯中的一種或多種。

10.如權利要求1或2所述的苯并[3,3,1]氧雜橋環縮酮衍生物在制備抗糖尿病和肥胖癥的藥物中的應用。