[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的喹噁啉-2-羧酸及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810174827.2
• 申請日: 2018-03-02
• 公開（公告）號: CN110218195B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳武煉;湯紅園
• 申請（專利權(quán)）人: 上海安譜實(shí)驗(yàn)科技股份有限公司
• 主分類號: C07D241/44
• 分類號: C07D241/44;G01N30/02
• 代理公司: 上海科律專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平;袁亞軍

1.一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記的喹噁啉-2-羧酸的合成方法，包括如下步驟：

S1：將在有機(jī)酸催化下的丙酮醛-1-肟，與穩(wěn)定同位素標(biāo)記的苯胺發(fā)生縮合反應(yīng)后，加入三氯氧磷，反應(yīng)得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲基喹噁啉；

S2：先用二氧化硒將所述步驟S1得到的穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲基喹噁啉進(jìn)行氧化，得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲醛喹噁啉，接著用雙氧水進(jìn)一步氧化穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲醛喹噁啉得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記的喹噁啉-2-羧酸；再進(jìn)行后處理純化，先用堿液將抽濾除去固體后的溶液的pH調(diào)至堿性，經(jīng)有機(jī)溶劑洗滌后，再將溶液的pH調(diào)至酸性，目標(biāo)化合物從溶液中析出，即得到穩(wěn)定同位素標(biāo)記的喹噁啉-2-羧酸；

所述穩(wěn)定同位素標(biāo)記的苯胺具有如下所示的分子結(jié)構(gòu)：

所述穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲基喹噁啉具有如下所示的分子結(jié)構(gòu)：

所述穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲醛喹噁啉具有如下所示的分子結(jié)構(gòu)：

所述穩(wěn)定同位素標(biāo)記的喹噁啉-2-羧酸具有如下所示的分子結(jié)構(gòu)：

。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S1中的有機(jī)酸為甲酸、乙酸、丙酸或三氟乙酸，反應(yīng)溶劑為苯、甲苯或硝基苯。

3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S1中丙酮醛-1-肟與穩(wěn)定同位素標(biāo)記的苯胺的摩爾比為1.2～1.0:1，三氯氧磷與穩(wěn)定同位素標(biāo)記的苯胺的摩爾比為2.0～3.0:1。

4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S1中的反應(yīng)溫度為90-100℃ ，反應(yīng)時(shí)間為4-6小時(shí)。

5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2中的反應(yīng)溶劑為1,4-二氧六環(huán)、乙酸乙酯和四氫呋喃中的一種。

6.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2中二氧化硒與穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲基喹噁啉的摩爾比為1.5～2.0:1，雙氧水與穩(wěn)定同位素標(biāo)記的2-甲基喹噁啉的摩爾比1.2～1.0:1。

7.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步驟S2中的二氧化硒的氧化反應(yīng)溫度為80-100℃ ，反應(yīng)時(shí)間為3-5小時(shí)；雙氧水氧化反應(yīng)溫度為20-60℃ ，反應(yīng)時(shí)間為2-12小時(shí)。