[發(fā)明專利]一種具有3;2’-吡咯烷螺環(huán)氧化吲哚骨架的化合物及其制備方法

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• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108299444A
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發(fā)明（設計）人: 王立新;廖禮國;彭林;湯朝哲;任紅霞;陳超;鄒瀅;田芳
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都有機化學有限公司;中國科學院大學
• 主分類號: C07D487/10
• 分類號: C07D487/10
• 代理公司: 成都弘毅天承知識產(chǎn)權代理有限公司 51230
• 代理人: 白小明

1.一種具有3,2’-吡咯烷螺環(huán)氧化吲哚骨架的化合物，其特征在于：其化學結構如式I所示：

式I中R1、R2、R3和R4分別選自H、碳原子數(shù)在1-20之間的烷基、鹵素、烷氧基、硫醚、硝基、羰基、酯基、酰胺基、羥基、稠環(huán)基、并環(huán)基或芳雜環(huán)基中的一種，R1、R2、R3和R4各自獨立存在時相同或不同；

式I中R5和R6選自相同或不同的下列基團的一種：H、羰基、烯基、炔基、碳原子數(shù)在1-20之間的取代基、稠環(huán)基、并環(huán)基或芳雜環(huán)基。

2.一種權利要求1所述的具有3,2’-吡咯烷螺環(huán)氧化吲哚骨架的化合物的制備方法，其特征在于：3-氨基氧化吲哚鹽酸鹽和不飽和醛或酮在堿催化條件下發(fā)生反應，之后發(fā)生還原、取代反應，得到具有3,2’-吡咯烷螺環(huán)氧化吲哚骨架的化合物。

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述制備方法包括以下步驟：

(1)以化合物V為原料，在第一溶劑中，在第一堿性條件下，在0℃-第一溶劑回流溫度之間，與α,β-不飽和醛或酮反應生成化合物IV，合成反應方程式如式(1)

(2)以化合物IV為原料，在第二溶劑中，在0℃-第二溶劑回流溫度之間，加入還原劑得到化合物III；或以化合物IV為原料，在第三溶劑中，在0℃-第三溶劑回流溫度之間，加入氫氣，加入金屬催化劑，經(jīng)催化氫化還原得到化合物III，其中，所述氫氣的壓力為常壓至10MPa，合成反應方程式如式(2)：

(3)以化合物III為原料，在第四溶劑中，在0℃-第四溶劑回流溫度之間，在第二堿性條件下，與第一鹵代烷或第一氨基保護試劑經(jīng)取代反應得到化合物II，合成反應方程式如式(3)：

(4)以化合物II為原料，在第五溶劑中，在0℃-第五溶劑回流溫度之間，在第三堿性條件下，與第二鹵代烷或第二氨基保護試劑經(jīng)取代反應即得具有3,2’-吡咯烷螺環(huán)氧化吲哚骨架的化合物I，合成反應方程式如式(4)：

4.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述第一溶劑、所述第二溶劑和所述第三溶劑均為碳原子數(shù)在1-20之間的單烷基醇或者多元醇、芳烴、鹵代烷、醚類和腈類中的一種或多種混合，所述第一溶劑、所述第二溶劑和所述第三溶劑的用量均為化合物V或化合物IV質量用量的0～20倍體積。

5.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述第四溶劑和所述第五溶劑均為碳原子數(shù)在1-20之間的單烷基醇或者多元醇、芳烴、鹵代烷、醚類、腈類、酯類和酮類中的一種或多種混合，所述第四溶劑和所述第五溶劑的用量均為化合物III或化合物II質量用量的0～20倍體積。

6.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述第一堿性條件下、所述第二堿性條件下和所述第三堿性條件下所用的堿性物質為三乙胺、三正丁胺、N,N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、三異丙基胺、DBU、DBN、吡啶、氫氧化鈉、氫氧化鋰、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸鈣和碳酸鎂中的一種或多種混合，所述堿性物質的用量為與化合物V、化合物IV、化合物III或化合物II摩爾比為0.02以上。

7.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述還原劑為硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉或硼氫化鋰的一種或多種混合，所述還原劑的用量為與化合物IV的摩爾當量比為0.01～5。

8.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：所述金屬催化劑為鈀碳、釕碳、鉑碳、Raney Cu、Raney Co、Raney Ni或摻雜重金屬中的一種或多種混合，所述金屬催化劑的用量為化合物IV的質量的0.01-5％。

9.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于：步驟(1)中，所述化合物V中的芳環(huán)選自任意稠環(huán)、并環(huán)或芳雜環(huán)。