[發明專利]2-氯-7;8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法

在審

• 申請號: 201810168811.0
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108218770A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 黃軒;鄭斌斌;陳志超;胡松源
• 申請（專利權）人: 南京波普生物醫藥研發有限公司
• 主分類號: C07D215/20
• 分類號: C07D215/20
• 代理公司: 南京禾易知識產權代理有限公司 32320
• 代理人: 仇波

1.2-氯-7,8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法，其特征在于：制備成分包括無水乙醇、無水醋酸銨、無水碳酸鈉、丙烯酸甲酯、DMF、乙腈、三氯氧磷和乙酸乙酯；所述無水乙醇、無水醋酸銨、無水碳酸鈉、丙烯酸甲酯、DMF、乙腈、三氯氧磷和乙酸乙酯物質量的份數比：

為1.2-1.4份；

無水乙醇為64-70份；

無水醋酸銨為1.3-1.5份；

無水碳酸鈉為2.4-2.7份；

丙烯酸甲酯為0.95-1.3份；

二甲基甲酰胺(DMF)為8.2-8.4份；

乙腈為10.9-11.5份；

三氯氧磷為1.4-1.6份；

乙酸乙酯為2.3-2.6份；

制備方法步驟如下：

S1.室溫下(25℃-30℃)，稱取加入到無水乙醇中，無水醋酸銨，加熱到80℃，回流2.5h-3.5h，氮氣保護；

S2.TLC監測無原料時，降溫至室溫，加入無水碳酸鈉，反應10h-15h；

S3.過濾反應液，濾液減壓旋干得到黃色固體，然后將黃色固體用EA打漿；

S4.打漿后過濾，通過色譜層析柱純化過濾，濾液旋干得到黃色固體；

S5.將黃色固體化合物、丙烯酸甲酯依次加入二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，攪拌并加熱至155℃，然后攪拌反應10h-15h，反應結束后，降溫冷卻至室溫；

S6.室溫下，攪拌4小時析出晶體固體，然后將固體過濾出，采用DMF淋洗1次，再在甲醇中重結晶得固體；

S7.將固體采用真空干燥得純品34g,收率42.5％；

S8.將真空干燥后的純品化合物加入乙腈中；然后向反應液中滴加三氯氧磷；滴加完畢，升溫至回流，攪拌反應10h-15h；反應結束后，減壓濃縮；將濃縮液加入乙酸乙酯中；

S9.有機相采用飽和碳酸鈉水溶液洗滌至弱堿性；有機相采用飽和氯化鈉水溶液洗滌3次后，減壓濃縮；

S10.固體粗品采用EA/PE＝1:2溶劑體系，重結晶得固體，然后將固體產品采用真空干燥的土黃色產品。

2.如權利要求1所述的2-氯-7,8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法，其特征在于：在所述步驟S2中，所述TLC純度96％。

3.如權利要求1所述的2-氯-7,8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法，其特征在于：在所述步驟S4中，所述色譜層析柱純化過濾是通過已用乙醇飽和200-300目硅膠柱過濾。

4.如權利要求1所述的2-氯-7,8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法，其特征在于：在步驟S3、S8和S9中，所述減壓控制的壓降為-0.1MPa。

5.如權利要求1所述的2-氯-7,8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法，其特征在于：在所述步驟S3、S4和S5中，所述黃色固體為

6.如權利要求1所述的2-氯-7,8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法，其特征在于：在所述步驟S12中，所述真空干燥得純品為

7.如權利要求1所述的2-氯-7,8-二氫-6H-喹啉-5-酮的制備方法，其特征在于：按質量計制備成分為：為112g、無水乙醇為1770g、無水醋酸銨為84.8g、無水碳酸鈉為212g、丙烯酸甲酯為67.42g、二甲基甲酰胺(DMF)為476.6g、乙腈為360.18g、三氯氧磷為179.73g和乙酸乙酯為165.42g。