[發(fā)明專利]一種卡波林類化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201810167927.2
• 申請日: 2018-02-28
• 公開（公告）號: CN108276403B
• 公開（公告）日: 2021-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周孟;廖祥明;劉琴;李芮;張榮紅;張寶;廖尚高;徐國波;何迅;李靖;李勇軍;王永林
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 貴州派騰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 52114
• 代理人: 谷慶紅

1.一種卡波林類化合物的合成方法，其特征在于，α-卡波林的合成路線如下：

其中，R₁為質(zhì)子，R₂為甲基，X為Br原子；

取代的α-卡波林合成共分為四步，路線及制備工藝如下：

所述催化劑為Pd/C鈀催化；堿為t-BuOK；

第二步，化合物Ⅳ的合成：

所述還原劑為鐵粉-氯化胺；

第三步，化合物Ⅴ的合成：

所述HX為硫酸；

第四步，化合物Ⅵ的合成：

酸為焦磷酸。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，工藝步驟如下：

（1）偶聯(lián)反應(yīng)：將鄰硝基苯胺或其衍生物和吡啶衍生物溶于反應(yīng)溶劑中，加入催化劑、堿，將混合物在100-140℃溫度下反應(yīng)3-30小時，冷卻，加水溶解，有機溶劑萃取，水洗，干燥，濃縮，純化得中間化合物Ⅲ；

（2）還原反應(yīng)：將中間化合物Ⅲ溶于反應(yīng)溶劑中，加入還原劑，將混合物在60-100℃溫度下反應(yīng)2-6小時，冷卻，加水溶解，調(diào)PH，過濾，萃取，干燥，濃縮，純化，得到中間化合物Ⅳ；

（3）重氮化反應(yīng)：在-10-0℃溫度下，中間化合物Ⅳ溶于反應(yīng)溶劑中，加入亞硝酸鈉、無機酸，反應(yīng)3-8小時，加水溶解，過濾，萃取，干燥，濃縮，純化，得到中間化合物Ⅴ；

（4）環(huán)化反應(yīng)：在100-180℃溫度下，酸置于反應(yīng)器中，加入化合物Ⅴ，反應(yīng)0.5-1小時，加水溶解，過濾，萃取，干燥，濃縮，純化，即得目標(biāo)化合物Ⅵ。

3.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于：

步驟（1）所述反應(yīng)溶劑為DMF、DMSO、甲苯中任意一種；所述催化劑用量與鄰硝基苯胺或其衍生物的摩爾比為1：2-8；所述堿的用量與鄰硝基苯胺或其衍生物的摩爾比為0.2-2；

步驟（2）所述反應(yīng)溶劑為水、乙醇、甲醇、丙酮、乙腈、乙酸乙酯、四氫呋喃、DMF、DMSO中任意一種；所述還原劑用量與中間化合物Ⅲ的摩爾比為3-8：1；

步驟（3）所述反應(yīng)溶劑為甲醇、乙醇、丙醇或乙腈；

步驟（4）所述酸的用量與中間化合物Ⅴ的體積（mL）的摩爾比為3-6：1。