[發(fā)明專利]艾塞那肽復(fù)合微球及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810167174.5
• 申請(qǐng)日: 2018-02-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108404120A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳傳斌;董妮;朱春娥;李靜;李醒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/22
• 分類號(hào): A61K38/22;A61K9/50;A61K47/26;A61K47/24;A61K47/34;A61K47/08;A61K47/06;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 萬(wàn)志香

1.一種艾塞那肽復(fù)合微球，其特征在于，是將艾塞那肽與蛋白保護(hù)劑同時(shí)包裹于磷脂中，形成艾塞那肽脂納米粒后，將所述艾塞那肽脂納米粒包封于高分子聚合物載體內(nèi)制備而成；所述高分子聚合物載體的分子量為10000～80000，并溶解于混合有機(jī)溶劑中。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾塞那肽復(fù)合微球，其特征在于，所述混合有機(jī)溶劑為丙酮和二氯甲烷，所述丙酮和二氯甲烷的體積比為(0.8～1.2)：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的艾塞那肽復(fù)合微球，其特征在于，所述高分子聚合物載體為聚乳酸-羥基乙酸共聚物，其分子量為20000-40000。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的艾塞那肽復(fù)合微球，其特征在于，所述乳酸-羥基乙酸共聚物的溶液的濃度為80-130mg/mL。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾塞那肽復(fù)合微球，其特征在于，所述的蛋白保護(hù)劑選自海藻糖、乳糖、甘露醇中的一種或幾種，其質(zhì)量為艾塞那肽的30％-60％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾塞那肽復(fù)合微球，其特征在于，所述磷脂選自大豆卵磷脂、1-棕櫚酰基-2-硬脂?；蚜字?、蛋黃卵磷脂、二棕櫚酰基卵磷脂中的一種或幾種。

7.如權(quán)利要求1所述艾塞那肽脂納米粒的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將艾塞那肽和保護(hù)劑溶于水，得到的水溶液A后，將卵磷脂的醇溶液在溫度為30-45℃的條件下滴加入所述水溶液A，得到艾塞那肽脂質(zhì)囊泡混懸液；

(2)將艾塞那肽脂質(zhì)囊泡混懸液冷凍干燥除去溶媒，得到艾塞那肽磷脂納米粒。

8.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的艾塞那肽復(fù)合微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將艾塞那肽磷脂納米粒均勻分散于高分子聚合物載體的有機(jī)溶液中，再加入含有乳化劑的水溶液B，高速剪切制備成S/O/W乳液；

(2)將S/O/W乳液置于含氯化鈉或聚乙烯醇的水溶液C中，攪拌，揮發(fā)有機(jī)溶劑、固化微球；

(3)離心收集微球，用超純水洗滌微球，冷凍干燥，即得所述艾塞那肽復(fù)合微球。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述高分子聚合物載體的有機(jī)溶液的濃度為80-130mg/mL，所述含有乳化劑的水溶液B中乳化劑的濃度為10-90mg/mL；所述艾塞那肽磷脂納米粒與所述高分子聚合物載體的有機(jī)溶液的質(zhì)量體積比為3-10mg/mL；所述高分子聚合物載體的有機(jī)溶液與所述含有乳化劑的水溶液B的體積比為1：(3～20)。

10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，所述卵磷脂選自大豆卵磷脂、1-棕櫚?；?2-硬脂?；蚜字?、蛋黃卵磷脂、二棕櫚?；蚜字械囊环N或幾種；所述醇溶液的醇為乙醇、正丙醇、異丙醇、叔丁醇中的一種或幾種；和/或

所述乳化劑為聚乙烯醇、吐溫-60或者吐溫-80中的一種或幾種。