[發明專利]一種芳雜環和烷基側鏈雙取代的苯磺酰胺類化合物及其在制備抗甲型流感病毒藥物中的應用

有效

• 申請號: 201810163054.8
• 申請日: 2018-02-26
• 公開（公告）號: CN108164503B
• 公開（公告）日: 2019-09-17
• 發明（設計）人: 吳叔文;周海兵;余用勢
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D333/20
• 分類號: C07D333/20;C07D307/52;C07D207/335;C07C311/19;A61K31/341;A61K31/381;A61K31/40;A61K31/277;A61P31/16
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 彭勁松

1.一種芳雜環和烷基側鏈雙取代的苯磺酰胺類化合物，其特征在于：結構如通式(I)所示：

其中，

R¹為2-F、3-F、4-F、4-CI、4-Br、4-CN、4-NO₂、4-CF₃、4-COCH₃、3-CH₃、4-CH₃、4-OCH₃或4-NH₂；

R²為

R³為CN、CH₃、COOEt、COOH或n為1或2。

2.根據權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物，其特征在于：包括下述化合物：N-(2-氰基乙基)-3-氟-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-4-氟-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、4-溴-N-(2-氰基乙基)-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-4-甲基-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、4-氰基-N-(2-氰基乙基)-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、4-溴-N-丙基-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-4-氟-N-(呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺、4-氯-N-(2-氰基乙基)-N-(呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-N-(呋喃-2-基甲基)-4-甲基苯磺酰胺、4-氰基-N-(2-氰基乙基)-N-(呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺、N-((1H-吡咯-2-基)甲基)-4-溴-N-(氰基乙基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-2-氟-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、4-氯-N-(2-氰基乙基)-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-4-甲氧基-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、4-乙酰基-N-(2-氰基乙基)-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-N-(噻吩-2-基甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-4-硝基-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、4-氨基-N-(2-氰基乙基)-N-(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、4-溴-N，N-雙(噻吩-2-基甲基)苯磺酰胺、3-((4-溴-N-(噻吩-2-基甲基)苯基)磺酰胺)丙酸乙酯、3-((4-溴-N-(噻吩-2-基甲基)苯基)磺酰胺)丙酸、N-(氰甲基)-4-氟-N-(呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺、4-溴-N-(2-氰基乙基)-N-(呋喃-2-基甲基)苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-N-(呋喃-2-基甲基)-3-甲基苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-N-(呋喃-2-基甲基)-4-甲氧基苯磺酰胺、N-(2-氰基乙基)-N-(呋喃-2-基甲基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺、4-溴-N-(2-氰基乙基)-N-丙基-苯磺酰胺。

3.一種權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物的藥理或生理上可接受的鹽。

4.權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物或權利要求3所述的鹽在制備抗甲型流感病毒藥物中的應用。

5.一種抗甲型流感病毒的藥用組合物，其特征在于：包含權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物或權利要求3所述的鹽。

6.根據權利要求5所述的藥用組合物，其特征在于：包含藥學上可接受的載體或賦形劑。

7.權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物的制備方法，其特征在于：反應式如下所示：

包括如下步驟：Br(CH₂)_nR³和R²CH₂NH₂在氫化鈉、N,N-二甲基甲酰胺條件下生成R²CH₂NH(CH₂)_nR³；R²CH₂NH(CH₂)_nR³在三乙胺作縛酸劑、二氯甲烷作溶劑條件下通過磺酰化反應生成權利要求1所述的苯磺酰胺類化合物；

其中，R¹為2-F、3-F、4-F、4-CI、4-Br、4-CN、4-NO₂、4-CF₃、4-COCH₃、3-CH₃、4-CH₃、4-OCH₃或4-NH₂；R²為R³為CN、CH₃、COOEt、COOH或n為1或2。