[發明專利]基于MOFs孔道限域效應的核酸轉染方法有效
| 申請號： | 201810163046.3 | 申請日： | 2018-02-26 |
| 公開（公告）號： | CN108410910B | 公開（公告）日： | 2022-08-05 |
| 發明（設計）人： | 鄧鶴翔;周翔;彭雙;別秉霖 | 申請（專利權）人： | 武漢大學 |
| 主分類號： | C12N15/87 | 分類號： | C12N15/87 |
| 代理公司： | 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 薛玲 |
| 地址： | 430072 湖*** | 國省代碼： | 湖北;42 |
| 權利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 基于 mofs 孔道 效應 核酸 轉染 方法 | ||
本發明提供一種基于MOFs孔道限域效應的核酸轉染方法，通過選用一維孔道的MOFs體系作為難以實現高效轉染的免疫細胞的轉染載體，通過MOFs材料的限域效應成功負載核酸分子，并成功對多種免疫細胞進行轉染實驗，相比于傳統轉染試劑具有更高的效率，更低的成本和更小的毒性，且對負載于其中的核酸分子有良好的保護作用，使其在血清中不會被分解，為普適性轉染的MOFs材料設計提供了基礎。
技術領域
本發明屬于生物分子載體領域，尤其涉及一種利用MOFs負載核酸分子后對常規轉染試劑難轉染的免疫細胞進行高效轉染的方法。
背景技術
金屬-有機框架材料[Metal-organic Frameworks，MOFs，又稱金屬有機框架，金屬有機骨架材料，金屬有機配合物或配位聚合物(coordination polymer)]是由無機金屬離子或金屬簇與有機配體連接而成的晶態多孔材料，兼具有機材料和無機材料共同的特性。自2012年Yaghi課題報道了一系列具有介孔結構的IRMOF-74。（H. Deng, S. Grunder, K.E. Cordova, C. Valente, H. Furukawa, M. Hmadeh, F. Gandara, A. C. Whalley, Z.Liu, S. Asahina, H. Kazumori, M. O’Keffe, O. Terasaki, J. F. Stoddart, O. M.Yaghi,
目前負載生物分子的材料多數為直接包裹生物分子，沒有很高的選擇性，此外大多數材料依賴如光、熱、pH等外界刺激或者利用材料本身降解實現對生物分子釋放的控制研究。在轉染方面，免疫細胞一直都是比較難實現高效轉染的細胞，一般非病毒載體對免疫細胞轉染效率都不高，無法實現精確的調控及改良。
發明內容
本發明所要解決的技術問題在于開發安全，穩定，高效的普適性細胞轉染載體，利用MOFs結構的精確可控性，對MOFs的孔道進行延伸，使之與生物分子能夠具有合適的相互作用形成限域效應，更夠高效的，可逆的負載和釋放生物分子。利用生物相容性好的配體大幅降低MOFs生物毒性，而穩定的MOFs體系則保證整個運輸過程中對生物分子全方位的保護，并在進入細胞后通過與細胞質內靶標物質的相互作用釋放出負載的生物分子。
本發明的技術方案可以通過以下技術措施來實現：
基于MOFs孔道限域效應的核酸轉染方法，包括如下步驟：
（1）制備孔徑和核酸匹配的MOFs材料；
（2）在步驟（1）所得MOFs材料中負載核酸分子，得到對核酸分子有限域效應的MOFs材料；
（3）將負載有核酸分子的MOFs材料用于免疫細胞轉染實驗。
優選地，步驟（1）中制備MOFs材料的方法，包括以下步驟：
（1a）將具有水楊酸結構的配體材料進行軸向的延伸，合成苯環數目為2或3的配體，所述配體的化學結構式為：
該專利技術資料僅供研究查看技術是否侵權等信息，商用須獲得專利權人授權。該專利全部權利屬于武漢大學，未經武漢大學許可，擅自商用是侵權行為。如果您想購買此專利、獲得商業授權和技術合作，請聯系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201810163046.3/2.html，轉載請聲明來源鉆瓜專利網。
