[發明專利]一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201810162159.1
• 申請日: 2018-02-27
• 公開（公告）號: CN108273047A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 王立強
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/36;A61K47/32;A61P7/02
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 張浠娟

本發明公開一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，按質量用量計，其處方包括如下用量比的組分：0.24～24份的單環刺螠纖溶酶，30～220份的高分子材料，1～600份的表面活性劑，0.5～5份的抗氧劑，0～250份的磷脂類物質以及0～20份凍干保護劑。本發明一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒的毒副作用小、穩定性高、體內生物利用度高。本發明還公開了該單環刺螠纖溶酶口服納米粒的制備方法，制備得到的單環刺螠纖溶酶口服納米粒具有良好的包封率和載藥量，粒徑分布均勻。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及的是一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒及其制備方法。

背景技術

溶栓療法被認為是治療血栓性疾病最為有效的方法，溶栓藥物也早已廣泛應用于各種血栓性疾病的治療。以尿激酶、組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)為代表的臨床溶栓劑雖然有效，但存在許多副作用，限制了其在臨床的使用。因此，尋找更安全、更有效的溶栓藥物，一直是學者們研究的目標。

最新研究發現，單環刺螠纖溶酶具有直接溶解血栓和激活纖溶酶原的雙重溶栓作用，其主要特點是溶栓效果好，與現有溶栓物質相比，具有纖維蛋白特異性，不易誘發全身性纖維蛋白溶解，但同時也存在半衰期短、體內外易失活等缺點。因此，將單環刺螠纖溶酶制劑化的技術問題是此類藥物的穩定性差，容易在胃腸道降解失活，體內生物利用度低。

目前，單環刺螠纖溶酶的制劑研究尚處于起步階段，文獻報道的相關制劑多為注射劑，其保存時間短，進入人體內后藥物無包載，首過效應顯著，選擇性差。口服納米粒作為一種新型藥物劑型，近年來被越來越多地應用于蛋白、多肽及基因類藥物的包載。通過制備口服納米載藥系統，能提高患者的順應性，解決許多制劑技術難題，能防止藥物被胃腸道的酸和酶破壞，有效提高藥物穩定性和生物利用度。

發明內容

本發明的目的在于提供一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，藥物的毒副作用小、穩定性高、體內生物利用度高。

本發明的目的還在于提供一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒的制備方法，制備得到的單環刺螠纖溶酶口服納米粒具有良好的包封率和載藥量，粒徑分布均勻。

為了達成上述目的，本發明的解決方案是：

一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，按質量用量計，其處方包括如下用量比的組分：

所述高分子材料為天然高分子材料和生物可降解合成高分子材料中的一種或幾種的混合，所述天然高分子材料為明膠、殼聚糖、海藻酸鹽或者葡聚糖，所述生物可降解合成高分子材料為聚乳酸、聚己內酯酸。

所述高分子材料為α-巰基殼聚糖和聚丙烯酸鈉-5100的混合物，所述α-巰基殼聚糖與所述聚丙烯酸鈉-5100的質量用量比為1:2。

所述表面活性劑為烷基聚葡糖苷0810、木質素磺酸鈉、(-)-雙烷基雙磺酸基二苯甲烷中的一種或幾種的混合。

所述表面活性劑為烷基聚葡糖苷0810和(-)-雙烷基雙磺酸基二苯甲烷的混合物，所述烷基聚葡糖苷0810與所述(-)-雙烷基雙磺酸基二苯甲烷的質量用量比為3:1。

所述抗氧劑為2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、硫代二丙酸二月桂酯和硫代二丙酸二硬脂醇酯中的一種或幾種的混合，所述抗氧劑的質量用量為所述單環刺螠纖溶酶的處方量的15％。

所述磷脂類物質為2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(三甲基氨基)乙基磷酸酯，所述單環刺螠纖溶酶與所述磷脂類物質的質量用量比為6:55，所述磷脂類物質與所述高分子材料的質量比為12:11。

所述凍干保護劑為糖類、白蛋白、聚乙二醇和丙二醇嵌段聚醚中的一種或幾種的混合，所述凍干保護劑的質量用量為所述單環刺螠纖溶酶的處方量的50％。

一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒的制備方法，包括以下步驟：