[發明專利]一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201810162159.1
• 申請日: 2018-02-27
• 公開（公告）號: CN108273047A
• 公開（公告）日: 2018-07-13
• 發明（設計）人: 王立強
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: A61K38/48
• 分類號: A61K38/48;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/36;A61K47/32;A61P7/02
• 代理公司: 泉州市文華專利代理有限公司 35205
• 代理人: 張浠娟

1.一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：按質量用量計，其處方包括如下用量比的組分：

2.根據權利要求1所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：所述高分子材料為天然高分子材料和生物可降解合成高分子材料中的一種或幾種的混合，所述天然高分子材料為明膠、殼聚糖、海藻酸鹽或者葡聚糖，所述生物可降解合成高分子材料為聚乳酸、聚己內酯酸。

3.根據權利要求2所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：所述高分子材料為α-巰基殼聚糖和聚丙烯酸鈉-5100的混合物，所述α-巰基殼聚糖與所述聚丙烯酸鈉-5100的質量用量比為1:2。

4.根據權利要求1所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：所述表面活性劑為烷基聚葡糖苷0810、木質素磺酸鈉、(-)-雙烷基雙磺酸基二苯甲烷中的一種或幾種的混合。

5.根據權利要求4所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：所述表面活性劑為烷基聚葡糖苷0810和(-)-雙烷基雙磺酸基二苯甲烷的混合物，所述烷基聚葡糖苷0810與所述(-)-雙烷基雙磺酸基二苯甲烷的質量用量比為3:1。

6.根據權利要求1所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：所述抗氧劑為2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、硫代二丙酸二月桂酯和硫代二丙酸二硬脂醇酯中的一種或幾種的混合，所述抗氧劑的質量用量為所述單環刺螠纖溶酶的處方量的15％。

7.根據權利要求1所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：所述磷脂類物質為2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(三甲基氨基)乙基磷酸酯，所述單環刺螠纖溶酶與所述磷脂類物質的質量用量比為6:55，所述磷脂類物質與所述高分子材料的質量比為12:11。

8.根據權利要求1所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒，其特征在于：所述凍干保護劑為糖類、白蛋白、聚乙二醇和丙二醇嵌段聚醚中的一種或幾種的混合，所述凍干保護劑的質量用量為所述單環刺螠纖溶酶的處方量的50％。

9.制備如權利要求1所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)將處方量的高分子材料在25℃水浴條件下溶解于有機溶劑中，恒溫磁力攪拌至完全溶解，溶解后所得高分子有機溶液的濃度為2.5mg/mL～20mg/mL；

(2)將處方量的單環刺螠纖溶酶溶解于上述所得的高分子有機溶液中，35℃～50℃下恒溫水浴60min，所得單環刺螠纖溶酶高分子溶液的濃度為0.5mg/mL～5mg/mL，將單環刺螠纖溶酶高分子溶液作為油相，待用；

(3)將處方量的磷脂類物質溶于4％有機溶劑中，然后加入處方量的表面活性劑，用玻璃棒攪拌至完全溶解，于35℃～80℃下恒溫水浴60min、55r·min^-1下進行減壓旋轉蒸發除去有機溶劑，將此溶液作為水相，待用；

(4)在25℃下，向上述所得水相中加入處方量的抗氧劑，置于37℃恒溫水浴振蕩器中振搖30min；

(5)將油相以0.5mL/min～4mL/min的速度滴加入恒溫磁力攪拌的水相中，使得油相與水相的體積比為1:2～1:12，磁力攪拌時，攪拌速度為2000rpm，溫度為15℃～80℃，時間為30min；

(6)滴加結束后，繼續攪拌2h，完全除去有機溶劑，得到納米粒溶液；

(7)將除去有機溶劑的納米粒溶液放入0.22um透析袋中透析12h，加入處方量的凍干保護劑，冷凍干燥10h，即得所述單環刺螠纖溶酶口服納米粒。

10.根據權利要求9所述的一種單環刺螠纖溶酶口服納米粒的制備方法，其特征在于：步驟(2)中，恒溫水浴的溫度優選為50℃；步驟(3)中，恒溫水浴的溫度優選為80℃；步驟(5)中，將油相優選以4mL/min的速度滴加入恒溫磁力攪拌的水相中，油相與水相的體積比優選為1:6，磁力攪拌時，溫度優選為35℃。