[發明專利]一種穩定的燈盞花素注射液及其制備工藝

有效

• 申請號: 201810161684.1
• 申請日: 2018-02-27
• 公開（公告）號: CN108210451B
• 公開（公告）日: 2020-06-02
• 發明（設計）人: 李昆;陳芬
• 申請（專利權）人: 云南玉藥生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7048;A61K47/02;A61K47/18;A61P9/10;A61P25/02
• 代理公司: 北京方韜法業專利代理事務所(普通合伙) 11303
• 代理人: 馬麗蓮

本發明公開了一種穩定的燈盞花素注射液及其制備方法，每1L中含：燈盞花素2?4g、乙二胺四醋酸二鈉0.05?0.15g、碳酸氫鈉0.5?2g、堿性L?型氨基酸0.1?0.5g、抗氧化劑0.005?0.02g、磷酸氫二鈉0.01?0.05g、磷酸二氫鈉0.0005?0.005g、丙二醇55?75g；制備方法為將乙二胺四醋酸二鈉加入到小部分配制量注射用水中，加入燈盞花素，攪拌溶液使混懸，加入堿性L?型氨基酸和碳酸氫鈉，使原料溶解完全至澄清，藥液pH在7.0?7.9，再加入抗氧化劑，磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉單用或聯合使用，藥液低溫冷藏，冷藏后的藥液經筒式過濾器過濾，再經過超濾器進行超濾，超濾后的藥液加入丙二醇混勻，根據藥液的含量補加注射用水至全量。本發明制得的燈盞花素注射液經6個月加速和36個月長期穩定性考察，結果都符合標準要，質量穩定。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，特別是涉及一種穩定的燈盞花素注射液及 其制備工藝。

背景技術

燈盞花素為菊科植物短葶飛蓬中提取分離所得。目前，以其為原料制 成的制劑有片劑、滴丸劑、注射液、凍干粉針劑。臨床上用于腦絡瘀阻， 中風偏癱，心脈痹阻，胸痹心痛，中風后遺癥及冠心病心絞痛。

燈盞花素注射液收載于衛生部頒藥品標準，標準號為WS3-B-3822-98。 由于中藥注射液直接以液體形式進入人體血液循環，尤其適用于搶救危重 病人，該給藥方式不經消化道和肝臟，也可避免消化道眾多因素對藥物作 用的影響，因此劑量準確，作用可靠，療效確切，是中醫臨床治療危急重 癥一種較好的速效劑型。但中藥注射劑原料成分的復雜性，中藥品種、產 地、所含成分的不確定性，處方組分和劑量的特殊性，制備工藝和分析技 術的不規范性等原因，中藥注射劑會存在一些問題。目前市面上的燈盞花 素注射液普遍存在質量不穩定，效期內含量持續下降，顏色變深，出現析 出、白點、白塊等可見異物不合格的現象。因此，如何能提供一種穩定的 燈盞花素注射液及其制備工藝成為目前急需解決的問題。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種穩定的燈盞花素注射液及其制備 工藝，解決燈盞花素注射液的穩定性問題。

為解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：

一種穩定的燈盞花素注射液，每1L中含：

燈盞花素2-4g

乙二胺四醋酸二鈉0.05-0.15g

碳酸氫鈉0.5-2g

堿性L-型氨基酸助溶劑0.1-0.5g

抗氧化劑0.005-0.02g

磷酸氫二鈉0.01-0.05g

磷酸二氫鈉0.0005-0.005g

丙二醇55-75g

其中，所述磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉單用或聯合使用。

進一步地，所述L-型氨基酸助溶劑采用L-精氨酸、L-賴氨酸或L-組氨 酸中的任一種。

進一步地，所述抗氧化劑亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉單用或聯合使用。上 述穩定的燈盞花素注射液的制備方法包括如下步驟：

將乙二胺四醋酸二鈉加入到小部分配制量注射用水中，加入燈盞花素， 攪拌溶液使混懸，加入助溶劑堿性L-型氨基酸和碳酸氫鈉，使原料溶解完 全至澄清，藥液pH在7.0-7.9，再加入抗氧化劑，磷酸氫二鈉、磷酸二氫 鈉單用或聯合使用，藥液低溫冷藏，冷藏后的藥液經筒式過濾器過濾，再 經過超濾器進行超濾，超濾后的藥液加入丙二醇混勻，根據藥液的含量補 加注射用水至全量。進一步地，補加注射用水至全量后再進行精濾，灌封， 滅菌，檢漏，燈檢。

進一步地，將乙二胺四醋酸二鈉加入到7-15％配制量注射用水中。