[發明專利]支原體疫苗的制備方法

在審

• 申請號: 201810161003.1
• 申請日: 2013-12-20
• 公開（公告）號: CN108379571A
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: D·M·M·喬丹;B·T·馬丁森;C·M·米倫塞勒;A·紐鮑爾;A·V·耶爾
• 申請（專利權）人: 勃林格殷格翰動物保健有限公司
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02;A61P31/04;C12N1/20;C12N5/077;C12N5/071;C12N1/36;C12R1/35
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

本發明尤其系關于制備用于治療及/或預防對象之支原體感染之免疫原性組合物之方法，其包含在低血清或無豬血清真核細胞系統中培養支原體菌；獲得該等支原體菌之抗原；及添加醫藥上可接受之載體。此外，本發明系關于可通過該方法獲得之免疫原性組合物及對對象進行免疫之方法，該方法包含將該免疫原性組合物施用對象。

本申請是申請日為2013年12月20日的第201380066001.X號發明名稱為“支原體疫苗的制備方法”的中國專利申請的分案申請。

背景技術

支原體(Mycoplasma)屬菌屬于柔膜菌綱(Mollicutes)且代表一組源自厚壁菌門(Firmicutes)譜系之生物體。柔膜菌綱系最小自主復制生物體，其在結構上與其它真細菌之不同之處在于其缺少細胞壁。業內認為其單膜表面系在復雜免疫活性宿主環境中介導適應及存活之關鍵界面。此外，柔膜菌綱具有小基因組及數目有限之代謝路徑。因此，亦將支原體屬成員描述為“最小自我復制生物體”。然而，盡管其非常簡單，多種支原體菌系人類及多種動物之病原體。與其它毒力主要取決于毒素、侵襲素及細胞溶素之病原性細菌相比，病原性支原體菌似乎不具有該等典型主要毒力因子(Chambaud,I.等人，2001,Nucleic AcidsRes.29:2145-2153,Fraser等人，1995,Science 270:397-403)。目前可獲得之對允許病原性支原體引起宿主細胞損傷、發炎及疾病之分子機制及效應物之了解極少。

病原性支原體菌主要引起人類及動物之非典型肺炎、泌尿生殖道感染及關節炎(Blanchard,A.及G.F.Browning(編輯).2005.Mycoplasmas:Molecular biology,pathogenicity and strategies for control.Horizon Bioscience,Wymondham U.K.；Kobisch M.及Friis N.F.1996,Swine mycoplasmoses,Rev.Sci.Tech.Off.Int.Epiz.15,1569-1605)。已知該等體征之再活化或加重會反復并逐漸轉變成慢性疾病，且因此通過早期診斷及早期治療預防或治療加重或再活化非常重要。豬肺炎支原體(M.hyopneumoniae)系地方性肺炎之病因。在豬中，其因體重增長降低及飼料效率低而系最常見且經濟上最重要之疾病之一。該疾病引起肺損害、慢性咳嗽、毛色無光、生長遲滯及持續數周之不興旺外觀。肺損害、尤其在腹側頂葉及心葉中之損害之特征在于上皮細胞增生及單核細胞之血管周及細支氣管周累積增加。豬呼吸道之另一常見支原體，即豬鼻支原體(M.hyorhinis)可引起仔豬之多發性漿膜炎及關節炎。豬滑液支原體(M.hyosynoviae)一般位于扁桃體中且可引起關節炎疾病，從而導致經濟損失。豬滑液支原體系自關節及咽/扁桃體樣品分離且可在血液及關節液中誘導抗體。牛支原體(M.bovis)被認為系致病性更強之支原體菌中之一且在世界上造成顯著經濟損失。支原體菌引起所有年齡之牛之嚴重臨床體征。牛支原體系發現引起牛之肺炎、乳腺炎及關節炎之最常見支原體病原體，且其病因學作用與母牛及公牛之耳炎、角膜結膜炎、滑膜炎及生殖障礙有關。