[發(fā)明專利]聚唾液酸與陽離子化合物形成的聚離子復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810151125.2
• 申請(qǐng)日: 2018-02-14
• 公開（公告）號(hào): CN110152012B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄧意輝;駱翔;胡玲;劉銘琦;李聰;邱秋鈞;蘇鈺清;鄭煌亮;劉夢(mèng)陽;其他發(fā)明人請(qǐng)求不公開姓名
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué);廣州制高點(diǎn)醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/61
• 分類號(hào): A61K47/61;A61K45/00;A61K31/704;A61K33/243;A61K31/136;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及聚唾液酸(PSA)與陽離子化合物形成的聚離子復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用。所述的聚離子復(fù)合物包含聚唾液酸PSA和陽離子化合物，PSA與陽離子化合物的質(zhì)量比是2:1～50:1；所形成的聚離子復(fù)合物中包含一種或者一種以上的陽離子化合物。所述的聚離子復(fù)合物通過如下方法制備：(1)將陽離子化合物用純水溶解，得溶液A；(2)將聚唾液酸(PSA)溶于純水，得溶液B；(3)將溶液A與溶液B混合，得到聚離子復(fù)合物(PICs)液體。本發(fā)明的聚離子復(fù)合物的藥效明顯優(yōu)于共價(jià)偶聯(lián)納米粒，不僅能夠提高藥物的療效，還能降低其毒性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及聚唾液酸(PSA)與陽離子化合物形成的聚離子復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

1906年，德國著名的血液學(xué)家、免疫學(xué)說的奠基人Ehrlich提出了“魔彈”靶向給藥的概念。在這一概念的啟示下，世界各國醫(yī)藥研究人員孜孜不倦地探尋腫瘤靶向藥物，并取得了相應(yīng)的許多研究成果。如“粒徑”影響著細(xì)胞的攝取機(jī)制與內(nèi)吞途徑(Patel B.,etal.Particle engineering to enhance or lessen particle uptake by alveolarmacrophages and to influence the therapeutic outcome European Journal ofPharmaceutics and Biopharmaceutics 89(2015)163–174)，小粒徑(小于100nm)的納米載體可以直接進(jìn)入淋巴結(jié)，大于200nm的納米粒子則通過單核細(xì)胞攝取方式，間接進(jìn)入淋巴結(jié)(Xiang SD,et al.Pathogen recognition and development of particulate vaccines:does size matter？[J].Methods,2006,40:1-9.)(Manolova V,Flace A,Bauer M,etal.Nanoparticles target distinct dendritic cell populations according totheir size[J].Eur J Immunol,2008,38:1404-1413.)；小于500nm的納米粒子可被DC高效攝取，大于500nm時(shí),則更傾向于被巨噬細(xì)胞與皮膚中的郎格罕細(xì)胞攝取(Foged C,etal.Particle size and surface charge affect particle uptake by human dendriticcells in an in vitro model[J].Int J Pharm,2005,298:315-322.)；納米粒子的“形態(tài)”同樣會(huì)對(duì)細(xì)胞攝取水平與體內(nèi)分布產(chǎn)生影響(Fifis T,Gamvrellis A,Crimeen-Irwin B,et al.Size-dependent immunogenicity:therapeutic and protective properties ofnanovaccines against tumors[J].J Immunol,2004,173:3148-3154.)。非球形的納米載體的血液循環(huán)時(shí)間長于球形粒子，被DC細(xì)胞攝取的水平也相對(duì)較低。但Gratton等的研究結(jié)果表明，桿狀的納米載體被細(xì)胞攝取的水平最高，隨后依次為球形、圓柱體與立方體的納米載體(Gratton SEA,et al.The effect of particle design on cellularinternalization pathways[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2008,105:11613-11618.)。“表面電荷”的影響，一般而言，由于細(xì)胞膜帶有負(fù)電荷，與帶負(fù)電或中性納米載體相比，陽離子納米載體能更快、更多地被吞噬細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell，DC)攝取；進(jìn)入細(xì)胞后，帶負(fù)電或中性納米載體定位在溶酶體，而帶正電的納米粒顯示出溶酶體逃逸的能力，主要定位于細(xì)胞核周圍區(qū)域，從而引起不同的免疫響應(yīng)。