[發(fā)明專利]聚唾液酸與陽離子化合物形成的聚離子復合物及其制備方法和應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810151125.2
• 申請日: 2018-02-14
• 公開（公告）號: CN110152012B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發(fā)明（設計）人: 鄧意輝;駱翔;胡玲;劉銘琦;李聰;邱秋鈞;蘇鈺清;鄭煌亮;劉夢陽;其他發(fā)明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學;廣州制高點醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K47/61
• 分類號: A61K47/61;A61K45/00;A61K31/704;A61K33/243;A61K31/136;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產(chǎn)權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

1.聚唾液酸與陽離子化合物形成的聚離子復合物，其特征在于，所述的陽離子化合物濃度是1~10 mg·mL^-1，聚唾液酸濃度不大于50 mg·mL^-1，聚唾液酸與陽離子化合物的質量比是5:1~50:1，所述的聚唾液酸聚合度為2-600，聚唾液酸的平均分子量為600-100000 道爾頓，所述的陽離子化合物選自抗腫瘤藥、抗生素、生物堿中的一種或幾種；所述的抗腫瘤藥物選自下列藥物中的一種或者多種：蒽環(huán)類、蒽醌類、喜樹堿類、替尼類、鉑類、博來霉素；所述的生物堿選自吡咯類生物堿、莨菪烷類生物堿、哌啶類生物堿、吖啶酮類生物堿、喹唑啉類生物堿、咪唑類生物堿、異喹啉類生物堿、吲哚類生物堿、嘌呤及黃嘌呤類生物堿、大環(huán)類生物堿、萜類生物堿、甾類生物堿、有機胺類生物堿；所述的抗生素選自氨基糖甙類、大環(huán)內酯類、四環(huán)素類；

所述的聚唾液酸與陽離子化合物形成的聚離子復合物通過如下方法制備：

(1) 將陽離子化合物用純水溶解，得溶液A，所述A的濃度為0.1mg/ml~10mg/ml；

(2) 將聚唾液酸溶于純水，得溶液B，所述B的濃度為1mg/ml~100mg/ml；

(3) 將溶液A與溶液B混合，得到聚離子復合物液體。

2.如權利要求1所述的聚離子復合物，其特征在于，所述的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物選自多柔比星、表柔比星、吡柔比星、伊達比星；所述的蒽醌類抗腫瘤藥物選自馬來酸匹杉瓊、鹽酸米托蒽醌；所述的喜樹堿類抗腫瘤藥物選自拓撲替康、伊立替康、依喜替康、氨基喜樹堿；所述的替尼類抗腫瘤藥物選自吉非替尼、伊馬替尼、尼羅替尼、舒尼替尼、拉帕替尼、托法替尼、克里唑替尼、馬賽替尼、恩曲替尼、依魯替尼、阿法替尼、氟馬替尼、厄洛替尼、來那替尼、艾樂替尼、阿帕替尼、Talazoparib、lorlatinib、TPX-0005；所述的鉑類抗腫瘤藥物選自順鉑、卡鉑、奈達鉑、環(huán)鉑、奧沙利鉑、洛鉑、Miriplatin Hydrate；所述的生物堿選自長春花堿、長春新堿、長春瑞濱、小檗堿、小檗胺；所述的氨基糖甙類抗生素選自鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星；所述的大環(huán)內酯類抗生素選自紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、泰利霉素、地紅霉素、氟紅霉素；所述的四環(huán)素類抗生素選自金霉素、土霉素、四環(huán)素、甲烯土霉素、強力霉素、二甲胺基四環(huán)素及其衍生物氨甲環(huán)素類化合物。

3.如權利要求1所述的聚離子復合物，其特征在于，聚唾液酸與陽離子化合物的質量比是5:1~30:1。

4.如權利要求1所述的聚離子復合物，其特征在于，聚唾液酸與陽離子化合物的質量比是5:1~20:1。

5.如權利要求1所述的聚離子復合物，其特征在于，所述的聚唾液酸聚合度為2-270。

6.如權利要求1所述的聚離子復合物，其特征在于；聚唾液酸的平均分子量為3000-80000道爾頓。

7.如權利要求1所述的聚離子復合物，其特征在于；聚唾液酸的平均分子量為5000-50000 道爾頓。

8.如權利要求1所述的聚離子復合物，其特征在于，當陽離子藥物為蒽環(huán)類藥物多柔比星、表柔比星、吡柔比星或伊達比星時，聚唾液酸與陽離子藥物之間的質量比為5/1~20/1，聚唾液酸的平均分子量為20000道爾頓~50000道爾頓，聚唾液酸的聚合度為70-270。

9.一種藥物制劑，包含權利要求1-8任何一項所述的聚離子復合物，其特征在于，加入葡萄糖、海藻糖、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、甘油、氯化鈉，調節(jié)滲透壓，冷凍干燥或者噴霧干燥，得固體粉末。

10.一種藥物制劑，包含權利要求1-8任何一項所述的聚離子復合物，其特征在于，所述的聚離子復合物中加入絡合劑、pH調節(jié)劑、表面活性劑、多糖類物質，所述的絡合劑選自EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，所述的表面活性劑選自泊洛沙姆，所述的多糖類物質選自人參多糖、黃芪多糖、香菇多糖。

11.權利要求1-8中任何一項所述的聚離子復合物或權利要求9或10所述的藥物制劑在制備抗腫瘤藥物或抗炎癥藥物中的應用。