[發(fā)明專利]一種陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精微球的制備方法

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• 申請日: 2018-02-13
• 公開（公告）號: CN108295134A
• 公開（公告）日: 2018-07-20
• 發(fā)明（設計）人: 張彥;宋靜;張寒;李偉澤;申旭霽;汪興軍
• 申請（專利權）人: 西安醫(yī)學院
• 主分類號: A61K36/752
• 分類號: A61K36/752;A61K47/69;A61K8/92;A61K8/73;A61K8/11;A61Q19/00
• 代理公司: 西安弘理專利事務所 61214
• 代理人: 許志蛟

本發(fā)明公開的一種陳皮揮發(fā)油β?環(huán)糊精微球的制備方法，具體步驟為：將β?環(huán)糊精微球加入蒸餾水中加熱溶解成飽和溶液，降溫后加入陳皮揮發(fā)油，密封后恒溫攪拌，冷卻后抽濾，用石油醚洗滌后干燥即得。本發(fā)明制備方法經(jīng)攪拌法制備所得產(chǎn)物，提高陳皮揮發(fā)油的水溶性；本發(fā)明制備的陳皮揮發(fā)油β?環(huán)糊精微球，能明顯增加陳皮揮發(fā)油水溶性，使可作為原料添加到化妝品和藥品中，解決了陳皮揮發(fā)油水溶性差的問題，極大的提高了陳皮揮發(fā)油的適用范圍，為陳皮揮發(fā)油在食品、醫(yī)藥及化妝品領域拓寬了應用思路，具有重要的現(xiàn)實意義。

技術領域

本發(fā)明屬于微球制備方法技術領域，具體涉及一種陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精微球的制備方法。

背景技術

中藥陳皮是蕓香科植物橘(Citrus Reticulata Blanco)及其栽培變種的干燥成熟果皮，味苦、辛，性溫，歸肺、脾經(jīng)，藥用歷史悠久，資源豐富，具有理氣健脾，燥濕化痰等功能，多用于胸脘脹滿、食少吐瀉、咳嗽痰多。陳皮揮發(fā)油常具有濃郁的芳香氣味，其活性成分包括D-檸檬烯、α-蒎烯、松油烯，β-月桂烯等物質(zhì)。現(xiàn)代藥理研究表明，陳皮揮發(fā)油在心血管和消化系統(tǒng)均有明顯作用，發(fā)揮抗血小板聚集，抗衰老等功效。但其揮發(fā)油不溶于水，且對皮膚與黏膜有刺激性，因此在制劑工藝方面應用困難，尤其是制備成片劑、散劑、膠囊等固體制劑。

環(huán)糊精(cyclodextrin，CD)是一類筒狀高分子化合物，呈白色，由環(huán)糊精葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶(cyclodextrin glucosyl transferase enzyme，CGT)催化淀粉所產(chǎn)生的一組環(huán)狀低聚物。其具有空腔結構，外部親水，內(nèi)腔疏水，這種結構可使難溶性藥物基團嵌入其空腔中，不但改善藥物的分散度，而且借助其本身的親水性，提高其溶解度和水溶性。使水溶性差的藥物得到充分的利用。環(huán)糊精的結構是6-8個D-葡萄糖分子進行環(huán)狀聯(lián)結生成的化合物。由六個分子所組成的稱為α-環(huán)糊精(α-CD)，由七個分子所組成的為β-環(huán)糊精(β-CD)，由八個分子所組成的是γ環(huán)糊精(γ-CD)。α-CD空腔比較小，γ-CD價格比較昂貴，通常用的是β-環(huán)糊精。

高分子微球是20世紀末期開始發(fā)展起來的一項高分子技術。歐美等國正將這一新型技術應用到制藥和化妝品工業(yè)中，近年來我國也積極發(fā)展微球這一項藥物制備技術。應用β-環(huán)糊精將陳皮揮發(fā)油制備成微球，可以提高其穩(wěn)定性和生物利用率，擴大其在生物醫(yī)藥、食品、環(huán)保等領域的應用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精微球的制備方法，解決了現(xiàn)有技術陳皮揮發(fā)油在親水性溶液中難溶解的問題。

本發(fā)明所采用的技術方案是，一種陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精微球的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，制備β-環(huán)糊精微球

步驟1.1，將β-環(huán)糊精加入氫氧化鈉水溶液中，恒溫攪拌至完全溶解；

步驟1.2，向步驟1.1溶液中加入環(huán)氧氯丙烷攪拌，隨后邊攪拌邊加入煤油，升溫后反應，然后真空抽濾、清洗、烘干、研磨即得β-環(huán)糊精微球；

其中清洗依次使用稀鹽酸、無水乙醇、蒸餾水、丙酮清洗；

步驟2，將步驟1的β-環(huán)糊精微球與蒸餾水混合，加熱溶解成飽和溶液；

步驟3，將步驟2的飽和溶液降溫后加入陳皮揮發(fā)油，密封后恒溫攪拌，冷卻后抽濾，得到濾渣，隨后用石油醚洗滌濾渣，干燥至恒重即得陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精微球。

本發(fā)明的特征還在于，

步驟1.1中氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量濃度為0.1-1.0g/mL，每毫升的氫氧化鈉水溶液中β-環(huán)糊精質(zhì)量為0.1-1.0g；

恒溫攪拌的攪拌溫度為30-40℃。

步驟1.2中環(huán)氧氯丙烷與煤油質(zhì)量比3:2-2:1；