[發(fā)明專(zhuān)利]一種絲素蛋白多層復(fù)合微針及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810147573.5
• 申請(qǐng)日: 2018-02-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108392728A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧神州;王詩(shī)怡;殷祝平;匡大江;邢鐵玲;潘濤
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南通紡織絲綢產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院;蘇州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61M37/00
• 分類(lèi)號(hào): A61M37/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

本發(fā)明公開(kāi)了一種絲素蛋白多層復(fù)合微針及其制備方法，屬于微針透皮釋藥領(lǐng)域。先制備內(nèi)層微針陣列，再通過(guò)逐層復(fù)合固化的方式，將微針浸蘸絲素蛋白溶液后干燥固化，重復(fù)浸蘸和固化步驟，得到多層復(fù)合微針。本發(fā)明提供的多層微針由載有相同或不同藥物的絲素蛋白分層構(gòu)成，在針長(zhǎng)一定范圍內(nèi)可多層疊加。本發(fā)明提供的微針可在單一的針體內(nèi)實(shí)現(xiàn)了不同層的疊加，增加了可載藥物種類(lèi)。同時(shí)，還通過(guò)對(duì)每層絲素蛋白結(jié)構(gòu)調(diào)整，從而改變?cè)搶咏z素蛋白的結(jié)晶結(jié)構(gòu)，達(dá)到不同層之間藥物釋放速度不同的效果，適用于需要復(fù)合用藥的病情治療。本發(fā)明提供的微針可在一次性刺入過(guò)程中分層釋放藥物，外層溶解可較快釋藥，內(nèi)層溶脹緩慢釋藥，可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)均衡給藥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種醫(yī)療用微針給藥系統(tǒng)，尤其涉及一種絲素蛋白多層復(fù)合微針的給藥系統(tǒng)及其制備方法。

技術(shù)背景

微針透皮給藥系統(tǒng)是指藥物被涂抹或貼敷的方式聚集在皮膚表層，之后以一定的速率滲透皮膚進(jìn)入人體循環(huán)，從而被毛細(xì)血管吸收進(jìn)入人體的血液循環(huán)的一種釋藥形式。皮膚角質(zhì)層是藥物透皮給藥進(jìn)入人體最大的障礙，微針可穿透皮膚的角質(zhì)層而幾乎不產(chǎn)生痛感與損傷，透過(guò)角質(zhì)層的針體可遇體液溶解或溶脹釋放藥物。當(dāng)前的微針透皮給藥系統(tǒng)存在一些不足，如針體材質(zhì)的生物相容性差、制造成本過(guò)高、針體尖銳易折斷、無(wú)統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求等。傳統(tǒng)金屬材質(zhì)微針雖具備較好的刺入性能，但是一般將藥物涂抹于微針表面，載藥量小難以達(dá)到治療效果，且金屬材質(zhì)微針長(zhǎng)時(shí)間在體內(nèi)停留可能造成不適與排斥反應(yīng)。

可溶性實(shí)心載藥微針滲透是將藥物與可生物降解或水溶性的聚合物共混制成，釋藥后幾乎無(wú)殘留；藥物涂層微針滲透是將藥物涂抹在不溶性針體的表面，在刺入皮膚后藥物溶解脫落；空心微針滲透是將藥物包覆在空心針體內(nèi)，接觸體液后溶脹釋藥；空管型微針滲透即可穿破皮膚，又可使藥物通過(guò)微針內(nèi)部管道進(jìn)入人體。

在本發(fā)明之前，中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利CN 104707241A公開(kāi)了一種兩段式微針陣列，兩段式微針陣列包括微針下段基座和微針上段尖端，上段尖端的空腔中的相配合的凸起結(jié)構(gòu)，下段基座的制備材料為生物可降解的不可溶高分子材料，能有效刺穿皮膚表層的角質(zhì)層，可以實(shí)現(xiàn)載藥段與針體快速分離，從而減少微針操作時(shí)間，為不易控制的給藥對(duì)象帶來(lái)了方便。但是由于其兩段式的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致針體載藥量相對(duì)較小，對(duì)于用藥量較高的病癥并不適用。

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利CN103800998A公開(kāi)了一種絲素蛋白凝膠微針系統(tǒng)及其制備方法，采用絲素蛋白與藥物共混制得溶脹釋藥的微針，該微針系統(tǒng)為不溶性凝膠微針，且具有一定的強(qiáng)力能夠刺入皮膚，在皮膚內(nèi)接觸到體液后發(fā)生溶脹釋藥。中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利CN102580232A公開(kāi)了一種絲素蛋白微針系統(tǒng)和絲素納米顆粒及其制備方法，用可溶的絲素蛋白固化物包裹載藥絲素納米顆粒，然后制成微針，該微針刺入皮膚后，外層的絲素蛋白固化物迅速溶解，釋放出載藥的納米顆粒，達(dá)到藥物釋放的目的。

現(xiàn)階段的單一型微針的釋藥效果只能整體調(diào)節(jié)其釋藥速率，不能分段控制釋藥速率，尤其是難以達(dá)到在初期需大量給藥、后期緩慢釋藥病情的要求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有單一型微針存在的不足，提供一種可在同一針體內(nèi)同時(shí)加載不同種類(lèi)的藥物，或者同一藥物的不同加載量，以獲得不同的釋藥速率和釋藥效果，具有一針多藥特點(diǎn)的絲素蛋白多層復(fù)合微針及其制備方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是提供一種絲素蛋白多層復(fù)合微針的制備方法，以家蠶絲為原料，依次經(jīng)過(guò)脫膠、溶解、透析,得到絲素蛋白溶液，再進(jìn)行如下步驟：

（1）微針基底層的制備：將所需載藥量的藥物加入到絲素蛋白溶液中混合，按2.0～5.5mg絲素蛋白干重每15*15陣列涂抹于模具上，在真空度小于90 kPa的條件下真空脫氣泡后，置于溫度為20～27℃，相對(duì)濕度為55%～65%的恒溫恒濕條件下干燥處理12～24小時(shí)；將干燥后的微針片針尖朝下，在夾具上夾緊后，浸沒(méi)在濃度為70～90 v/v%的固化誘導(dǎo)劑中處理1～100 min，所述的固化誘導(dǎo)劑為甲醇或乙醇；提起后在室溫下干燥，制成不溶于水的基底層微針；