[發(fā)明專利]一種絲素蛋白多層復(fù)合微針及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810147573.5
• 申請(qǐng)日: 2018-02-12
• 公開（公告）號(hào): CN108392728A
• 公開（公告）日: 2018-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧神州;王詩怡;殷祝平;匡大江;邢鐵玲;潘濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南通紡織絲綢產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院;蘇州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61M37/00
• 分類號(hào): A61M37/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒

1.一種絲素蛋白多層復(fù)合微針的制備方法，以家蠶絲為原料，依次經(jīng)過脫膠、溶解、透析,得到絲素蛋白溶液，其特征在于再進(jìn)行如下步驟：

（1）微針基底層的制備：將所需載藥量的藥物加入到絲素蛋白溶液中混合，按2.0～5.5mg絲素蛋白干重每15*15陣列涂抹于模具上，在真空度小于90 kPa的條件下真空脫氣泡后，置于溫度為20～27℃，相對(duì)濕度為55%～65%的恒溫恒濕條件下干燥處理12～24小時(shí)；將干燥后的微針片針尖朝下，在夾具上夾緊后，浸沒在濃度為70～90 v/v%的固化誘導(dǎo)劑中處理1～100 min，所述的固化誘導(dǎo)劑為甲醇或乙醇；提起后在室溫下干燥，制成不溶于水的基底層微針；

（2）微針緩釋中間層的加載：以尿素、乙二醇甲醚、甘油、乙二醇乙醚、甲酰胺中的一種為結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑，在絲素蛋白溶液中加入10～20wt/wt%的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)劑，再加入所需載藥量的藥物，得到共混溶液；將步驟（1）得到的基底層微針的微針片針尖朝下，置于共混溶液中，浸蘸處理1秒～10秒后提起，在溫度為30℃～60℃的鼓風(fēng)條件下干燥處理10秒～100秒，重復(fù)浸蘸-干燥處理10～50次后，再在溫度為20℃～27℃、相對(duì)濕度為55%～65%的恒溫恒濕條件下，平衡干燥處理3～6小時(shí)，得到載有內(nèi)層與緩釋層的微針；

（3）微針快速釋放外殼的加載：將步驟（2）得到載有內(nèi)層與緩釋層的微針片針尖朝下，在含有所需載藥量的藥物與可溶性小分子量絲素蛋白溶液的共混溶液中浸蘸處理1秒～10秒，提起后，在溫度為30℃～60℃的鼓風(fēng)條件下干燥處理10秒～100秒，重復(fù)浸蘸-干燥處理10～50次，再在溫度為20℃～27℃、相對(duì)濕度為55%～65%的恒溫恒濕條件下，平衡干燥處理3～6小時(shí)，得到一種具有基底層、緩釋層和快速釋放層的微針。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種絲素蛋白多層復(fù)合微針的制備方法，其特征在于：所述的可溶性小分子量絲素蛋白溶液為絲素蛋白分子量小于10000道爾頓的絲素蛋白溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種絲素蛋白多層復(fù)合微針的制備方法，其特征在于：所述的藥物為布洛芬、阿霉素、抗菌多肽、玻尿酸、阿司匹林、胰島素、酶、疫苗、免疫蛋白、生長(zhǎng)激素、肉毒素。

4.按權(quán)利要求1制備方法得到的一種絲素蛋白多層復(fù)合微針，微針針體為分層結(jié)構(gòu)，包括基底層、緩釋中間層和快速釋放外殼層。