[發明專利]一種安全型嵌合抗原受體T細胞及其用途

有效

• 申請號: 201810146084.8
• 申請日: 2018-02-12
• 公開（公告）號: CN109321530B
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發明（設計）人: 江文正;陶雷;胡雪菲;蘇瓊
• 申請（專利權）人: 華東師范大學;上海邦耀生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;A61P35/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;徐迅

1.一種工程化免疫細胞，其特征在于，所述工程化免疫細胞包括表達靶向HLA結合域的第一CAR和靶向腫瘤抗原的第二CAR，

并且所述第一CAR的結構如式I所示：

L1-T1-Z1-Z2-TM1-C1 (I)

式中，

L1為任選的信號肽序列；

T1為HLA結合域,所述HLA結合域包括殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)的胞外段；

Z1為無或絞鏈區；

Z2為無或間隔物域(或間隔序列區)；

TM1為跨膜結構域；

C1為胞內T細胞抑制信號轉導域；

所述第二CAR的結構如式II所示：

L2-T2-Z3-TM2-C2-CD3ζ (II)

式中，

L2為任選的信號肽序列；

T2為腫瘤抗原結合域；和

Z3為無或絞鏈區；

TM2為跨膜結構域；

C2為共刺激信號分子；

CD3ζ為源于CD3ζ的胞漿信號傳導序列；

并且上述各式中，各“-”獨立地為連接肽或肽鍵。

2.如權利要求1所述的工程化免疫細胞，其特征在于，所述工程化免疫細胞還包括表達第三抗原結合域的第三CAR，所述第三抗原結合域選自下組：OPCML、HYAL2、DCC、SMAR1、E-cadherin、或其組合。

3.如權利要求2所述的工程化免疫細胞，其特征在于，所述第三CAR具有式III所示的結構：

L3-T3-Z4-Z5-TM3-C3 (III)

式中，

L3為任選的信號肽序列；

T3為第三抗原結合域,所述第三抗原結合域選自下組：OPCML、HYAL2、DCC、SMAR1、E-cadherin、或其組合；

Z4為無或絞鏈區；

Z5為無或間隔物域；

TM3為跨膜結構域；

C3為胞內T細胞抑制信號轉導域；

并且各“-”獨立地為連接肽或肽鍵。

4.如權利要求1所述的工程化免疫細胞，其特征在于，所述HLA結合域包括HLA-C1結合域。

5.如權利要求1所述的工程化免疫細胞，其特征在于，所述HLA結合域包括殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIR)的KIR2DL2的胞外段。

6.一種制備工程化免疫細胞的方法，其特征在于，所述免疫細胞包括表達靶向HLA結合域的第一CAR和靶向腫瘤抗原的第二CAR，其中所述方法包括步驟：

向所述免疫細胞導入編碼表達靶向HLA結合域的第一CAR的核酸序列和編碼靶向腫瘤抗原的第二CAR的編碼序列，從而獲得工程化免疫細胞，其中所述第一CAR和第二CAR的結構如權利要求1中所定義。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有權利要求1所述的工程化免疫細胞；以及藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。

8.一種權利要求1所述的工程化免疫細胞的用途，其特征在于，用于制備選擇性殺傷腫瘤細胞的藥物或制劑。

9.一種用于選擇性殺傷腫瘤細胞的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒含有容器，以及位于容器內的權利要求1所述的工程化免疫細胞。

10.一種選擇性殺傷腫瘤細胞的方法，其特征在于，包括：

給需要治療的對象施用安全有效量的權利要求1所述的工程化免疫細胞、或權利要求7所述的藥物組合物。