[發(fā)明專利]一種(R)-(+)-γ-壬內(nèi)酯和(S)-(-)-γ-壬內(nèi)酯的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201810143535.2
• 申請日: 2018-02-12
• 公開（公告）號: CN108484537A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王文瀚;蔡茂軍;陳冬權(quán);夏偉峰;邵懷銀
• 申請（專利權(quán)）人: 博潤生物科技南通有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 賈耀梅

本發(fā)明公開了一種(R)?(+)?γ?壬內(nèi)酯和(S)?(?)?γ?壬內(nèi)酯的制備方法，包括以下步驟：（1）將外消旋γ?壬內(nèi)酯用無機(jī)堿溶液開環(huán)得到γ?羥基酸堿金屬鹽水溶液，然后加入有機(jī)溶劑，用無機(jī)酸調(diào)節(jié)PH值至弱酸性，使生成γ?羥基酸進(jìn)入有機(jī)相，分出有機(jī)相干燥；（2）向得到的有機(jī)相中加入(S)?(?)?α?苯乙胺或(R)?(+)?α?苯乙胺，結(jié)晶析出低光學(xué)活性的γ?羥基酸苯乙胺鹽；（3）將所得胺鹽加入拆分溶劑中，攪拌溶解，結(jié)晶過濾，濾餅加水溶解后加入無機(jī)酸，酸化環(huán)合后用有機(jī)溶劑萃取得到(R)?(+)?γ?癸內(nèi)酯或(S)?(?)?γ?癸內(nèi)酯。采用本發(fā)明的拆分方法操作容易，可以獲得兩種構(gòu)型手性γ?壬內(nèi)酯，香氣純正自然，具有操作簡單、條件溫和、高對映體過量值的優(yōu)勢。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及手性內(nèi)酯的制備方法，具體是一種(R)-(+)-γ-壬內(nèi)酯和(S)-(-)-γ-壬內(nèi)酯的制備方法。

背景技術(shù)

γ-壬內(nèi)酯（4-戊基丁內(nèi)酯）商品名椰子醛，天然存在于啤酒、綠茶、芒果、杏、草莓、番茄、桃、雞蛋果、大麥、白蘭地酒、白葡萄酒、朗姆酒中。有甜、奶油香、白脫油香及強(qiáng)烈的椰子樣香氣，味道像脂肪樣。常用于食品香精的調(diào)配，亦可用于香皂、加香劑，還用作高級化妝品調(diào)香用的香料，同時(shí)也是一種有機(jī)合成的原料，是香料中少見的千噸級品種之一。

(R)-(+)-γ-壬內(nèi)酯具有強(qiáng)的甜香、柔和的椰子香，帶有一些牛奶的脂香的香氣特征，其比旋光度：[α]_D²⁰ =+51.8° （ c=1.5~2.5，CH₃OH）。而(S)-(-)-γ-壬內(nèi)酯的香氣比（R）-構(gòu)型異構(gòu)體香氣弱，具有脂香、霉味、弱的椰子香，其比旋光度：[α]_D²⁰ =-51.6° （ c=1.5~2.5，CH₃OH）。

現(xiàn)在香精配方中大多使用合成的外消旋椰子醛，其香氣仿真度大打折扣。在追求自然，崇尚天然的現(xiàn)代，對具有光學(xué)活性的手性內(nèi)酯的需求是一種大勢所趨。

目前，相比較于直接采用手性合成和生物發(fā)酵的方法，通過外消旋體的拆分來制備單一對映體是工業(yè)上獲得手性物質(zhì)的常用且較經(jīng)濟(jì)的方法。日本曾田香料株式會社在日本專利特許公開2001-11063中發(fā)表了使用光學(xué)活性的(S)-(-)-α-苯乙胺拆分得到4-(R)-(+)-γ-癸內(nèi)酯、4-(R)-(+)-γ-十一內(nèi)酯、4-(R)-(+)-γ-十二內(nèi)酯的方法。上海愛普香料在中國專利CN200510026464.0中進(jìn)一步采用(R)-(+)-α-苯乙胺進(jìn)行拆分成功得到了4-(S)-(-)-γ-癸內(nèi)酯、4-(S)-(-)-γ-十一內(nèi)酯、4-(S)-(-)- γ-十二內(nèi)酯。靖江泰達(dá)香料在中國專利CN201110327575.0公開了基于(R)-(+)-α-苯乙胺和雙膦萜烯的一種γ-十二內(nèi)酯的手性拆分方法。γ-內(nèi)酯結(jié)構(gòu)有相似的地方，母環(huán)一樣，但側(cè)鏈長度依次加長，側(cè)鏈越長，拆分越容易，所以側(cè)鏈長的γ-癸內(nèi)酯，γ-十 一內(nèi)酯，γ-十二內(nèi)酯拆分容易。γ-壬內(nèi)酯以下非常難拆，上述方法都不適用γ-壬內(nèi)酯的拆分，而且現(xiàn)有的公開文獻(xiàn)中尚未有以外消旋的γ-壬內(nèi)酯為原料采用拆分方法制備(R)-(+)-4-戊基丁內(nèi)酯和(S)-(-)-4-戊基丁內(nèi)酯的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述問題，本發(fā)明提供一種(R)-(+)-γ-壬內(nèi)酯和(S)-(-)-γ-壬內(nèi)酯的制備方法，可以獲得兩種構(gòu)型手性γ-壬內(nèi)酯，香氣純正，具有操作簡單、條件溫和、高對映體過量值的優(yōu)勢。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種(R)-(+)-γ-壬內(nèi)酯和(S)-(-)-γ-壬內(nèi)酯的制備方法，包括以下步驟：

（1）將外消旋γ-壬內(nèi)酯用無機(jī)堿溶液開環(huán)得到γ-羥基酸堿金屬鹽水溶液，然后加入有機(jī)溶劑，用無機(jī)酸調(diào)節(jié)PH值至弱酸性，使生成γ-羥基酸進(jìn)入有機(jī)相，分出有機(jī)相干燥；