[發明專利]一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法

在審

• 申請號: 201810143535.2
• 申請日: 2018-02-12
• 公開（公告）號: CN108484537A
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發明（設計）人: 王文瀚;蔡茂軍;陳冬權;夏偉峰;邵懷銀
• 申請（專利權）人: 博潤生物科技南通有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 賈耀梅

1.一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將外消旋γ-壬內酯用無機堿溶液開環得到γ-羥基酸堿金屬鹽水溶液，然后加入有機溶劑，用無機酸調節PH值至弱酸性，使生成γ-羥基酸進入有機相，分出有機相干燥；

（2）向步驟（1）得到的有機相中加入光學活性的(S)-(-)-α-苯乙胺，結晶析出低光學活性的γ-羥基酸(S)-(-)-α-苯乙胺鹽；

（3）將所得胺鹽加入拆分溶劑中，攪拌溶解，結晶過濾，濾餅加水溶解后加入無機酸，酸化環合后用有機溶劑萃取得到(R)-(+)-γ-壬內酯；

（4）向步驟（1）得到的有機相中加入光學活性的(R)-(+)-α-苯乙胺，結晶析出低光學活性的γ-羥基酸(R)-(+)-α-苯乙胺鹽；

（5）將所得胺鹽加入拆分溶劑中，攪拌溶解，結晶過濾，濾餅加水溶解后加入無機酸，酸化環合后用有機溶劑萃取得到(S)-(-)-γ-壬內酯。

2.根據權利要求1所述的一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）中，無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；無機酸為硫酸或鹽酸，所述弱酸性的PH 值為5~6。

3.根據權利要求1所述的一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法，其特征在于，所述步驟（2）中，光學活性的(S)-(-)-α-苯乙胺與外消旋γ-壬內酯的摩爾比為0.9~1.1:1；所述步驟（4）中，光學活性的(R)-(+)-α-苯乙胺與外消旋γ-壬內酯的摩爾比為0.9~1.1:1。

4.根據權利要求1所述的一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法，其特征在于，所述步驟（1）、（3）、（5）中，萃取所用溶劑為石油醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、二氯甲烷或上述溶劑的混合物，拆分溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、水中的至少一種。

5.根據權利要求4所述的一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法，其特征在于，所述拆分溶劑為乙酸乙酯和水的混合物，水與乙酸乙酯的質量比是2~6：100。

6.根據權利要求4所述的一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）和步驟（5）中，胺鹽與拆分溶劑的質量比為1:0.5~1:6之間。

7.根據權利要求1所述的一種(R)-(+)-γ-壬內酯和(S)-(-)-γ-壬內酯的制備方法，其特征在于，所述步驟（3）和步驟（5）中，結晶溫度范圍是0℃~50℃，析晶時間為2~8小時。