[發(fā)明專利]內(nèi)皮糖蛋白多肽及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201810139884.7
• 申請(qǐng)日: 2012-04-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108178789B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿斯亞·格林貝格;羅斯萊因·卡斯頓蓋;埃里克·維爾納;拉溫德拉·庫(kù)瑪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿塞勒隆制藥公司
• 主分類號(hào): C07K14/705
• 分類號(hào): C07K14/705;C07K19/00;C12N15/12;C12N15/62;A61K38/17;A61K47/64;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;鄭斌

本發(fā)明涉及內(nèi)皮糖蛋白多肽及其用途。在某些方面中，本公開(kāi)內(nèi)容涉及發(fā)現(xiàn)包含內(nèi)皮糖蛋白(endoglin，ENG)多肽胞外結(jié)構(gòu)域之截短配體結(jié)合部分的多肽可用于在體內(nèi)(特別是在患有血管發(fā)生相關(guān)疾病的哺乳動(dòng)物中)抑制血管發(fā)生。

本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01280030070.0的中國(guó)專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)是2012年4月19日提交的PCT國(guó)際申請(qǐng)PCT/US2012/034295于2013年12月18日進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段的申請(qǐng).

相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)根據(jù)35U.S.C.§119(e)要求于2011年4月20日提交的題目為“EndoglinPolypeptides And Uses Thereof”的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序號(hào)US 61/477,585的申請(qǐng)日期的權(quán)益，其全部?jī)?nèi)容通過(guò)引入并入本文.

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及內(nèi)皮糖蛋白多肽及其用途.

背景技術(shù)

血管發(fā)生(angiogenesis)(形成新血管的過(guò)程)在許多正常和異常的生理狀態(tài)中是至關(guān)重要的.在正常生理?xiàng)l件下，人和動(dòng)物在特定且受限的情況中進(jìn)行血管發(fā)生.例如，通常在傷口愈合，胎兒和胚胎發(fā)育，以及黃體、子宮內(nèi)膜和胎盤(pán)的形成中觀察到血管發(fā)生.

在許多疾病中發(fā)生不期望的或不適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)的血管發(fā)生，其中異常內(nèi)皮生長(zhǎng)可導(dǎo)致或參與病理過(guò)程.例如，血管發(fā)生參與許多腫瘤的生長(zhǎng).失調(diào)的血管發(fā)生與病理過(guò)程(例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、視網(wǎng)膜病、血管瘤和銀屑病)相關(guān).多種病理疾病狀態(tài)(其中出現(xiàn)失調(diào)的血管發(fā)生)已被歸類為血管發(fā)生相關(guān)疾病.

認(rèn)為受控和非受控的血管發(fā)生二者是以類似的方式進(jìn)行的.毛細(xì)血管主要由內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞(pericyte)構(gòu)成，并且被基底膜包圍.血管發(fā)生始于由內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞釋放的酶侵蝕基底膜.內(nèi)襯于血管腔的內(nèi)皮細(xì)胞隨后突出透過(guò)基底膜.血管發(fā)生因子(angiogenic factor)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移穿過(guò)被侵蝕的基底膜.遷移細(xì)胞形成從母體血管突出的“萌芽”，內(nèi)皮細(xì)胞在此進(jìn)行有絲分裂和增殖.內(nèi)皮萌芽相互融合以形成毛細(xì)血管袢，產(chǎn)生新的血管.

抑制血管發(fā)生的藥劑已被證明有效地治療多種疾病.Avastin^TM(貝伐單抗)(一種結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的單克隆抗體)用于治療多種癌癥.Macugen^TM(一種結(jié)合VEGF的適配體(aptamer))已被證明有效地治療新生血管性(濕性)年齡相關(guān)性黃斑變性.SDF/CXCR4信號(hào)傳導(dǎo)途徑的拮抗劑抑制腫瘤新血管形成(neovascularization)并且在小鼠模型中有效地抗癌癥(Guleng et al.Cancer Res.2005 Jul 1；65(13)：5864-71).多種所謂的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑(包括凡德他尼(vandetanib)、舒尼替尼(sunitinib)、阿西替尼(axitinib)、索拉非尼(sorafenib)、瓦他拉尼(vatalanib)和帕唑帕尼(pazopanib)在多種腫瘤類型的治療中用作抗血管發(fā)生劑.沙利度胺及相關(guān)化合物(包括泊馬度胺(pomalidomide)和來(lái)那度胺(lenalidomide))已在癌癥的治療中顯示出有益作用，雖然作用的分子機(jī)制尚不明確，但是抑制血管發(fā)生似乎是抗腫瘤作用的重要組成部分(參見(jiàn)例如Dredge et al.Microvasc Res.2005 Jan；69(1-2)：56-63).雖然許多抗血管發(fā)生劑對(duì)不論何種受影響組織的血管發(fā)生都有作用，但另一些血管發(fā)生劑可傾向于具有組織選擇性作用.

期望有用于抑制血管發(fā)生的另外的組合物和方法.這些包括這樣的方法和組合物，其可抑制一般的或在某些組織和/或疾病狀態(tài)中的不期望的血管生長(zhǎng).

發(fā)明內(nèi)容