[發明專利]胱氨酸注射劑及其制備工藝

在審

• 申請號: 201810139062.9
• 申請日: 2018-02-09
• 公開（公告）號: CN108186559A
• 公開（公告）日: 2018-06-22
• 發明（設計）人: 王廣基;阿基業;馮冬
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/14;A61K9/19;A61K31/198;A61K31/133;A61K47/02;A61K47/04;A61P39/06;A61P39/00;A61P35/00;G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種胱氨酸注射劑及其制備方法，該注射劑以純水為溶媒，主要采用葡甲胺或甲磺酸增溶方法，解決了胱氨酸在水中難溶解和制備成注射液的問題，提高了胱氨酸在溶液中的溶解度和穩定性。經試驗該注射液能顯著加強細胞抗氧化能力、增強細胞對ROS清除能力、具有特別抗腫瘤作用、大幅提高化療藥物的抗腫瘤效果作用。

技術領域

本發明涉及一種顯著加強細胞抗氧化能力、增強細胞對ROS清除能力、具有特別抗腫瘤作用、大幅提高化療藥物的抗腫瘤效果作用的輔助藥物，具體地說涉及含有胱氨酸的注射劑，屬于藥物應用領域。

背景技術

L-胱氨酸(L-Cystine)為含硫氨基酸，屬非必需氨基酸，其具有維持機體細胞氧化和還原機能，增加白血球和阻止病原菌發育等生化功能。常溫下，胱氨酸呈白色六角形板狀晶體或結晶粉末，不溶于乙醇及其他有機溶劑，易溶于稀酸和堿性液中，極難溶于pH中性水中，故難以制成臨床適用注射劑。臨床上常采用片劑。胱氨酸主要用于治療主要用于各種脫發癥、肝炎，也用于痢疾、傷寒、流感等急性傳染病、氣喘、神經痛、濕疹以及各種中毒疾患等。目前，也有證據顯示胱氨酸可增強細胞抗氧化應激能力、增敏抗腫瘤藥物療效。目前臨床上使用的胱氨酸片雖然口服方便、便于攜帶，但生物利用度低、無法與輸液和注射用藥同時給藥，不利于與抗腫瘤藥物配合治療和應對組織細胞突發性氧化應激失衡。尋找并制備一種新的胱氨酸注射制劑，既能增加生物利用度，更好提高細胞抗氧化應激能力和輔助抗腫瘤效果。

發明內容

為了解決上述問題，本發明的技術方案是提供了一種性質穩定、輔助抗癌效果好的胱氨酸注射劑，本發明的另一技術方案是提供該注射劑的制備方法。

本發明提供的胱氨酸注射劑，它含有下述摩爾比的活性成分：胱氨酸0.9～1.1份，葡甲胺1～200份。

進一步地，它是由下述摩爾比的活性成分，加上藥學上可接受的注射用輔料或輔助性成分制備而成的注射劑：胱氨酸0.9～1.1份，葡甲胺1～200份。

更進一步地，它是由以下摩爾比的活性成分與輔料制備而成的注射劑：胱氨酸1份，葡甲胺1～200份。

更進一步地，它是由以下摩爾比的活性成分與輔料制備而成的注射劑：胱氨酸1份，葡甲胺1～20份。

其中，所述注射劑為小容量注射劑，或大容量注射劑，其中每制劑單位含有胱氨酸18～22、27～33、45～55、90～110、180～220、270～330、450～550、750～850、950～1050mg。所述的制劑單位是指每瓶注射劑、每安瓿或每袋。根據注射劑的規定，小容量注射劑一般1～20ml，大容量注射劑是指50ml以上的大輸液劑，通常規格為每瓶50ml、100ml、200ml、250ml、500ml、1000ml或2000ml等。

進一步地，所述每制劑單位含有胱氨酸300mg。優選為，小容量注射劑每10ml中含有胱氨酸300mg。

本發明還提供了胱氨酸注射液的制備方法，包括以下步驟：

a、稱取摩爾比的活性成分與輔料：胱氨酸0.9～1.1份，葡甲胺1～200份；

b、將葡甲胺，加入注射用水并加熱使其溶解，再加入胱氨酸，80℃加熱10分鐘溶解，冷卻至室溫；

c、將b步驟所得溶液加入活性炭吸附，過濾，濾液加注射用水使每制劑單位含胱氨酸為270～330mg，加入滲透壓調節劑，攪拌混勻，并調節pH為5.5～8.5，灌封，熱壓滅菌，即得。