[發明專利]一種布洛芬原料雜質F的檢測方法

有效

• 申請號: 201810138713.2
• 申請日: 2018-02-10
• 公開（公告）號: CN108181407B
• 公開（公告）日: 2021-01-19
• 發明（設計）人: 尹智軍;楊丹;劉文鋒;陳艷艷;趙富錄
• 申請（專利權）人: 揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 長沙睿翔專利代理事務所(普通合伙) 43237
• 代理人: 周松華

本發明屬于藥品質量檢測領域，特別是涉及一種布洛芬原料雜質F的檢測方法。本發明方法能夠有效的檢測布洛芬原料雜質F，該方法專屬性好，改變流速、柱溫、波長及流動相比例，該方法耐用性好，能準確定量檢測布洛芬雜質F。與當前藥典方法相比，能簡便快捷地檢測布洛芬原料雜質F。

技術領域

本發明屬于藥品質量檢測領域，特別是涉及一種布洛芬原料雜質F的檢測方法。

背景技術

布洛芬是世界衛生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認的兒童首選抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱作用。而雜質F為布洛芬中的同分異構體雜質，查閱JP、ChP、USP、BP、EP等各主要藥典，對雜質F均有控制，但檢測方法不同。

JP與中國藥典相同，均采用TCL方法檢測雜質F，該方法操作麻煩，不能準確定量，且靈敏度不高。

USP將雜質F作為其他未知雜質進行液相色譜法控制，該方法較薄層色譜法靈敏度高，但是專屬性不夠強。

BP方法與EP8.0相同，均采用衍生化氣相色譜法檢測雜質F。在進行該方法驗證時，發現該方法的靈敏度達不到要求，重復性較差，且基線波動較大，驗證結果不能滿足測定要求。原因分析如下：①該方法需要先對樣品進行甲基化，衍生化操作較為復雜，試驗的平行性不好控制，且甲基化試劑容易對樣品測定的基線產生一定的影響；②在氣相色譜條件下，該樣品濃度過高，且采用非分流模式，實驗過程中，儀器系統極容易受污染，基線波動較大。③雜質F靈敏度太小，極易容易受到基線波動影響，導致驗證結果不理想。

另外，查詢到一篇關于雜質F的檢測文獻《布洛芬注射液中雜質F的HPLC測定》，該方法也采用正相色譜法，文獻流動相為正己烷-乙酸乙酯-三氟乙酸(95:5:0.5)，其存在的問題是：①三氟乙酸有刺激臭及毒性，不利于實驗人員的安全操作；②三氟乙酸的酸性極強，對色譜柱的損害較大。③采用文獻的方法，雜質F理論塔板數小，且分離度不高。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本方法提供一種布洛芬原料雜質F的檢測方法，通過采用正相色譜條件進行檢測布洛芬原料雜質F，主成分與操作簡便，空白溶劑不干擾雜質F測定，雜質F與布洛芬之間達到良好分離(分離度≥2.0)，目的是實現布洛芬原料雜質F進行檢測控制。

為實現上述目的，本發明所述的布洛芬原料雜質F的檢測方法按照以下步驟進行：

(1)供試品溶液的配制：稱取布洛芬原料適量，精密稱定，加正己烷溶解并定量稀釋制成每1ml含布洛芬為5mg的溶液，作為供試品溶液；

(2)對照品溶液的配制：取雜質F對照品適量，精密稱定，加正己烷溶解并定量稀釋制成每1ml含雜質F為2.5μg的溶液，作為對照品溶液；

(3)樣品檢測：精密量取上述供試品溶液和對照品溶液各50μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；其中，色譜條件如下：

色譜柱：正相硅膠柱，ZORBAX RX-SIL(4.6×250mm，5μm)；

柱溫：20℃～40℃；

流動相：正己烷-乙酸體積比為1000:4～1000:6。

流速：0.9ml/min～1.1ml/min；

檢測波長：260nm～270nm。

其中，所述的色譜柱柱溫為30℃；流動相為正己烷-乙酸體積比為1000:5；流速為1.0ml/min；檢測波長為265nm。

與現有技術相比，本發明的特點和優勢如下：