[發明專利]一種氟維司群制備方法在審
| 申請號： | 201810135074.4 | 申請日： | 2018-02-09 |
| 公開（公告）號： | CN110128497A | 公開（公告）日： | 2019-08-16 |
| 發明（設計）人： | 張貴民;程磊;提文利 | 申請（專利權）人： | 魯南制藥集團股份有限公司 |
| 主分類號： | C07J31/00 | 分類號： | C07J31/00 |
| 代理公司： | 暫無信息 | 代理人： | 暫無信息 |
| 地址： | 276005 *** | 國省代碼： | 山東;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 氟維司群 生成式 溶劑 雙氧水 醋酸 親核取代反應 反應中間體 反應條件 回流反應 鹵代反應 水解反應 氧化體系 有機溶劑 高純度 重結晶 柱層析 堿液 硫脲 收率 制備 合成 | ||
1.一種氟維司群制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
1)在溶劑中，式Ⅰ與試劑進行鹵代反應生成式Ⅱ，式Ⅱ與硫脲在溶劑中回流反應生成式Ⅲ：
2)在堿液和有機溶劑中式Ⅲ和式Ⅳ經過親核取代反應，水解反應生成式Ⅴ：
3)在溶劑中，式Ⅴ經過醋酸雙氧水氧化體系，氧化成氟維司群：
2.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟1)制備式Ⅱ所用試劑選自氯化亞砜或三氯氧磷，式Ⅱ中R為：Cl。
3.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟1)制備式Ⅱ所述的溶劑選自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、DMF、乙腈、甲醇和乙醇中的一種或幾種，較優選擇乙酸乙酯和二氯甲烷中的一種或兩種。
4.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟1)制備式Ⅲ所用的溶劑選自DMF、乙腈、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇和水中的一種或幾種，較優選擇異丙醇和乙醇中的一種或兩種。
5.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟1)制備式Ⅲ過程中還包括重結晶步驟，重結晶具體步驟為：反應完畢的料液減壓濃縮至60℃無餾分，向反應瓶中加入重結晶溶劑攪拌30分鐘，降溫至0～10℃，攪拌120分鐘，抽濾，60℃減壓烘干。
6.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟1)制備式Ⅲ過程中還包括重結晶步驟，重結晶溶劑選自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、甲苯、環己烷和正庚烷中的一種或幾種，較優選擇二氯甲烷、甲苯和乙酸乙酯中的一種或幾種。
7.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟2)親和取代反應所用有機溶劑為DMF，堿液為50％氫氧化鉀溶液。
8.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟2)水解反應所用溶劑為乙酸乙酯和4％醋酸溶液。
9.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟3)制備氟維司群過程中，所用溶劑為乙酸乙酯。
10.根據權利要求1所述制備方法，其特征在于，步驟3)制備氟維司群過程中，還包括重結晶步驟，重結晶所用溶劑選自乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷、環己烷和正庚烷中的一種或幾種。
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